2014年中級主管藥師藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義：第五節(jié)

　　(二)難逆性抗AChE藥——有機磷酸酯類

　　1.中毒機制 有機磷酸酯類作用機制為可與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷�；疉chE，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。

　　2.中毒表現(xiàn)

　　【急性毒性】輕者以M樣癥狀為主，中度者可同時有M樣癥狀和N樣癥狀，嚴重中毒者還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

　　M樣癥狀

　　(1)眼瞳孔縮小

　　(2)腺體分泌增多;

　　(3)呼吸系統(tǒng) 支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，引起呼吸困難甚至肺水腫。

　　(4)胃腸道 可引起惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。

　　(5)泌尿系統(tǒng) 由于膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。

　　(6)心血管系統(tǒng) M樣作用可引起心率減慢。血壓變化不定，M下降，N升高。

　　N樣癥狀 神經(jīng)節(jié)興奮癥狀在胃腸道、腺體、眼等方面是膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，結(jié)果和M樣作用一致。在心血管，則去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢，故常表現(xiàn)為心收縮力加強、血壓上升。N2受體激動則表現(xiàn)為肌束顫動;嚴重者可因呼吸肌麻痹而死亡。

　　中樞癥狀 表現(xiàn)為先興奮、不安、譫語以及全身肌肉抽搐;進而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，并因血管運動中樞抑制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止。

　　【慢性毒性】主要癥狀有神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗、偶有肌束顫動及瞳孔縮小。在慢性中毒的基礎(chǔ)上，一次稍大劑量的吸收，也可能引起急性毒性發(fā)作。

　　3.中毒防治

　　【預(yù)防】

　　【急性中毒的治療】

　　(1)消除毒物：經(jīng)口中毒者，應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%鹽水反復(fù)洗胃，硫酸鎂導(dǎo)瀉。(敵百蟲口服中毒時不用堿性溶液洗胃，可轉(zhuǎn)化為毒性更強的敵敵畏。)眼部染毒，可用2%碳酸氫鈉溶液或 0.9%鹽水沖洗。

　　(2)解毒藥物：

　　阿托品：為治療急性有機磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。但對有機磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀對抗作用較差。應(yīng)盡量早期給藥，并根據(jù)中毒情況采用較大劑量(阿托品化)。對中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復(fù)活藥合并應(yīng)用的治療措施。

　　AChE復(fù)活藥：常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復(fù)磷。

　　(三)膽堿酯酶復(fù)活藥

　　碘解磷定 (派姆碘化物，PAM-I)

　　對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒療較好，對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差，而對樂果中毒則無效。

　　對骨骼肌的作用最為明顯，對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢較差。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。應(yīng)與阿托品合用。

　　一般治療量時，不良反應(yīng)少見。劑量過大或靜脈注射速度過快時，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、復(fù)視、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐和心率加快等。由于本藥含碘，可引起口苦、咽痛和對注射部位有刺激性(只能靜脈注射)。

　　氯解磷定

　　可肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥。副作用較碘解磷定小。使用方便，故臨床上較為常用。

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