器官移植
器官移植的概述
供者的選擇
器官的低溫灌注和保存
排斥反應(yīng)
免疫抑制藥物
常見器官移植
一、概述
1.器官移植:是指通過手術(shù)將一個有活力的器官移植到自身其他部位或另一個體內(nèi)。
2.分類
分類 |
特點 |
舉例 |
自體移植 |
自己給自己 |
腎動脈狹窄時,將腎血管與髂血管吻合,腎臟移植至髂窩 |
同種移植 |
別人給自己 |
狹義的腎移植,術(shù)后需免疫抑制劑 |
異種移植 |
豬給人 |
豬腎移植到人體,目前停留在動物實驗階段 |
二、供者的選擇(免疫學(xué)/非免疫學(xué)選擇)
(一)免疫學(xué)選擇
檢測項目 |
備注 | |
紅細(xì)胞ABO抗原系統(tǒng) |
器官移植時血型必須相符或符合輸血原則 | |
白細(xì)胞HLA抗原系統(tǒng) |
淋巴細(xì)胞毒交叉配合試驗 |
受體的血清與供體淋巴細(xì)胞之間的配合試驗,臨床移植前必須檢查的項目。交叉試驗<10%或陰性才能移植,陽性會發(fā)生超急性排斥反應(yīng) |
抗血清檢測白細(xì)胞抗原(HLA配型) |
①Ⅰ類抗原HLA-A、B位點 | |
MLC試驗 |
淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng) |
(二)非免疫學(xué)選擇
選擇對象 |
備注 | |
活體供者 |
年齡 |
①肺、胰腺供者不超過55歲;②心臟供者不超過60歲;③腎臟供者不超過65歲;④肝臟供者不超過70歲 |
配型 |
親屬供體與受者HLA位點有2個不相同時,應(yīng)避免移植 | |
尸體供者 |
即心跳停止死者供給器官,術(shù)后效果差,腦死亡供體可作為候選的供體 | |
禁忌作為供體 |
①已知有全身感染伴血培養(yǎng)陽性或尚未徹底治愈;②HIV感染;③惡性腫瘤(腦原發(fā)惡性腫瘤除外) | |
其他對象 |
乙型、丙型肝炎病毒感染者、吸毒者、有糖尿病、胰腺炎病史者的器官也要慎重,丙型肝炎病史供體的腎可用于曾患丙型肝炎受體 |
三、器官的低溫灌注和保存
小概念 |
熱缺血 |
正常體溫下缺血 |
冷缺血 |
在4℃低溫下缺血 | |
低溫保存 |
低溫可使離體器官對缺血耐受的時間延長。一般情況下器官離體后須先經(jīng)低溫灌注處理 | |
低溫灌注目的 |
①使器官溫度立即降至4℃左右,結(jié)束熱缺血時間; |
附:常用的灌洗液
1.多用于器官切取冷灌注的液——Hartmann液:是由乳酸林格液加清蛋白組成,為細(xì)胞外液型。
2.多用于保存器官的兩種液體
、賃W液:陽離子濃度與細(xì)胞內(nèi)液相似,為仿細(xì)胞內(nèi)液型,可將臨床供腎保存時間增至72小時。
、贖TK液:為非細(xì)胞內(nèi)、外型。
器官的保存:
|
常用液 |
備注 |
單純冷卻法 |
4℃平衡液或乳酸林格液 |
較短時間內(nèi)保持器官的正;盍 |
連續(xù)灌注法 |
無細(xì)胞蛋白質(zhì)溶液800~1200ml |
經(jīng)灌注機(jī)的加熱器和加氧器處理后與器官連接進(jìn)行循環(huán)灌注 |
四、排斥反應(yīng)
|
超急性 |
加速性 |
急性 |
慢性 |
機(jī)制 |
不可逆的體液免疫反應(yīng),受者體內(nèi)抗體所致→血管內(nèi)凝血 |
體液免疫為主,有免疫球蛋白、補(bǔ)體和纖維蛋白沉積 |
細(xì)胞免疫反應(yīng),臨床最常見 |
Th1、Mφ →炎癥(移植物功能喪失的常見原因) |
發(fā)生時間 |
數(shù)分鐘或數(shù)小時 |
術(shù)后2-5天 |
多發(fā)生于術(shù)后1個月內(nèi) |
移植數(shù)月后 |
臨表 |
移植物腫脹,表面變暗紫色,器官迅速衰竭 |
移植物功能迅速減退和衰竭 |
突然畏寒、發(fā)熱,移植物腫大,移植物功能驟然惡化 |
移植器官功能緩慢減退,增加免疫抑制藥無效 |
病理 |
器官實質(zhì)內(nèi)明顯水腫、出血和壞死,毛細(xì)血管和小血管內(nèi)血栓形成 |
小動脈纖維蛋白樣壞死和明顯的血管內(nèi)血栓形成 |
大量的單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤 |
移植物血管周圍炎、內(nèi)膜增生硬化、動脈管腔狹窄閉塞,最終萎縮 |
處理 |
切除移植物,重新移植 |
激素沖擊治療+血漿置換 |
大劑量激素沖擊或調(diào)整免疫抑制方案 |
唯一有效療法是再次移植 |
預(yù)后 |
無法逆轉(zhuǎn),肝對超急性排斥反應(yīng)耐受性良好 |
有逆轉(zhuǎn)可能 |
大多數(shù)可逆轉(zhuǎn) |
較差 |
移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)
病因:移植物中特異淋巴細(xì)胞識別宿主抗原所致。
可引起移植物抗宿主病,引發(fā)多臟器功能衰竭和受體死亡。
五、免疫抑制藥物
常用藥物及機(jī)制
治療急性排斥反應(yīng)分為:
1.基礎(chǔ)治療:從移植物血流開通開始,預(yù)防排斥反應(yīng)。
2.挽救治療:從急性排斥反應(yīng)開始,逆轉(zhuǎn)排斥反應(yīng)(但是超急性排斥反應(yīng)不可逆轉(zhuǎn))。
回憶:急性排斥反應(yīng)主要是細(xì)胞免疫為主,故治療機(jī)制應(yīng)為殺TLC為主或抑制增殖、活化。
常用藥物及機(jī)制
|
激素 |
增殖抑制劑 |
鈣調(diào)磷酸酶抑制劑 |
mTOR抑制劑 |
抗淋巴細(xì)胞球蛋白制劑 |
代表藥 |
潑尼松,氫考 |
硫唑嘌呤 |
環(huán)孢素A、他克莫司 |
雷帕霉素、依維莫司 |
ALT/ATG/CD3單抗 |
機(jī)制 |
Mφ、T/B細(xì)胞均有較強(qiáng)抑制作用 |
競爭性抑制嘌呤合成酶→影響DNA、RNA的合成 |
抑制TLC的活化增殖,抑制Mφ產(chǎn)生IL-2 |
作用于IL-2R→細(xì)胞周期停留在G1和S期 |
對TLC直接細(xì)胞毒作用→TLC崩解 |
備注 |
副作用多,主張聯(lián)用免疫抑制劑 |
|
CSA |
|
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六、常見器官移植
(一)腎移植:療效最顯著。
1.適應(yīng)證:
主要是慢性腎小球腎炎(70%),其次:慢性腎盂腎炎、多囊腎,以及腎硬化、糖尿病性腎小球硬化間質(zhì)性腎炎、自身免疫性腎病發(fā)展到腎衰竭終末階段。
2.術(shù)式
腎移植手術(shù)已定型:
移植腎放在腹膜后的髂窩,腎動脈與髂內(nèi)或髂外動脈吻合,腎靜脈與髂外靜脈吻合。
輸尿管經(jīng)過一段膀胱黏膜下隧道與膀胱吻合,以防止尿液回流。
(二)肝移植
1.適應(yīng)證:
原則上為進(jìn)行性、不可逆性和致死性終末期肝病,且無其他有效治療方法,包括良性病變和惡性腫瘤。
良性:先天性膽道閉鎖、肝豆?fàn)詈俗冃浴ⅵ?抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原累積癥、血紅蛋白沉積癥、多發(fā)性肝腺瘤病、巨大肝血管瘤、多囊肝、病毒性和酒精性肝硬化、暴發(fā)性肝功能衰竭、難復(fù)性肝外傷。
惡性:早期原發(fā)性肝癌。
2.肝移植術(shù)式
標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式:
、僭灰浦玻簩⑹荏w下腔靜脈連同肝一并切除,并將供體的肝作原位吻接。
②背馱式原位肝移植:
特點:保留受體下腔靜脈。
術(shù)式:將受體的肝靜脈合并成形后與供體的肝上下腔靜脈作吻合。
移植完畢后,新植入的肝,外觀如被受者肝下下腔靜脈馱著,故取該名。
優(yōu)點:當(dāng)作供、受肝的肝上下腔靜脈吻合和門靜脈吻合時(無需靜脈轉(zhuǎn)流,對受術(shù)者血流動力學(xué)干擾小),可完全或部分保留下腔靜脈回心血量,以維持受體循環(huán)穩(wěn)定。
只適用于肝的良性病變,不適于肝癌。
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