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2020年外科主治醫(yī)師考試《基礎(chǔ)知識》考點(1)

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  器官移植

  器官移植的概述

  供者的選擇

  器官的低溫灌注和保存

  排斥反應(yīng)

  免疫抑制藥物

  常見器官移植

  一、概述

  1.器官移植:是指通過手術(shù)將一個有活力的器官移植到自身其他部位或另一個體內(nèi)。

  2.分類

分類

特點

舉例

自體移植

自己給自己

腎動脈狹窄時,將腎血管與髂血管吻合,腎臟移植至髂窩

同種移植

別人給自己

狹義的腎移植,術(shù)后需免疫抑制劑

異種移植

豬給人

豬腎移植到人體,目前停留在動物實驗階段

  二、供者的選擇(免疫學(xué)/非免疫學(xué)選擇)

  (一)免疫學(xué)選擇

檢測項目

備注

紅細(xì)胞ABO抗原系統(tǒng)

器官移植時血型必須相符或符合輸血原則

白細(xì)胞HLA抗原系統(tǒng)

淋巴細(xì)胞毒交叉配合試驗

受體的血清與供體淋巴細(xì)胞之間的配合試驗,臨床移植前必須檢查的項目。交叉試驗<10%或陰性才能移植,陽性會發(fā)生超急性排斥反應(yīng)

抗血清檢測白細(xì)胞抗原(HLA配型)

①Ⅰ類抗原HLA-A、B位點
②Ⅱ類抗原HLA-DR位點

MLC試驗

淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)

  (二)非免疫學(xué)選擇

選擇對象

備注

活體供者

年齡

①肺、胰腺供者不超過55歲;②心臟供者不超過60歲;③腎臟供者不超過65歲;④肝臟供者不超過70歲

配型

親屬供體與受者HLA位點有2個不相同時,應(yīng)避免移植

尸體供者

即心跳停止死者供給器官,術(shù)后效果差,腦死亡供體可作為候選的供體

禁忌作為供體

①已知有全身感染伴血培養(yǎng)陽性或尚未徹底治愈;②HIV感染;③惡性腫瘤(腦原發(fā)惡性腫瘤除外)

其他對象

乙型、丙型肝炎病毒感染者、吸毒者、有糖尿病、胰腺炎病史者的器官也要慎重,丙型肝炎病史供體的腎可用于曾患丙型肝炎受體

  三、器官的低溫灌注和保存

小概念

熱缺血

正常體溫下缺血

冷缺血

在4℃低溫下缺血

低溫保存

低溫可使離體器官對缺血耐受的時間延長。一般情況下器官離體后須先經(jīng)低溫灌注處理

低溫灌注目的

①使器官溫度立即降至4℃左右,結(jié)束熱缺血時間;
②清除器官內(nèi)的血液包括免疫活性細(xì)胞,直至其表面呈均勻的灰白色,靜脈流出的液體清澈

  附:常用的灌洗液

  1.多用于器官切取冷灌注的液——Hartmann液:是由乳酸林格液加清蛋白組成,為細(xì)胞外液型。

  2.多用于保存器官的兩種液體

 、賃W液:陽離子濃度與細(xì)胞內(nèi)液相似,為仿細(xì)胞內(nèi)液型,可將臨床供腎保存時間增至72小時。

 、贖TK液:為非細(xì)胞內(nèi)、外型。

  器官的保存:

 

常用液

備注

單純冷卻法

4℃平衡液或乳酸林格液

較短時間內(nèi)保持器官的正;盍

連續(xù)灌注法

無細(xì)胞蛋白質(zhì)溶液800~1200ml

經(jīng)灌注機(jī)的加熱器和加氧器處理后與器官連接進(jìn)行循環(huán)灌注

  四、排斥反應(yīng)

 

超急性

加速性

急性

慢性

機(jī)制

不可逆的體液免疫反應(yīng),受者體內(nèi)抗體所致→血管內(nèi)凝血

體液免疫為主,有免疫球蛋白、補(bǔ)體和纖維蛋白沉積

細(xì)胞免疫反應(yīng),臨床最常見

Th1、Mφ →炎癥(移植物功能喪失的常見原因)

發(fā)生時間

數(shù)分鐘或數(shù)小時

術(shù)后2-5天

多發(fā)生于術(shù)后1個月內(nèi)

移植數(shù)月后

臨表

移植物腫脹,表面變暗紫色,器官迅速衰竭

移植物功能迅速減退和衰竭

突然畏寒、發(fā)熱,移植物腫大,移植物功能驟然惡化

移植器官功能緩慢減退,增加免疫抑制藥無效

病理

器官實質(zhì)內(nèi)明顯水腫、出血和壞死,毛細(xì)血管和小血管內(nèi)血栓形成

小動脈纖維蛋白樣壞死和明顯的血管內(nèi)血栓形成

大量的單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤

移植物血管周圍炎、內(nèi)膜增生硬化、動脈管腔狹窄閉塞,最終萎縮

處理

切除移植物,重新移植

激素沖擊治療+血漿置換

大劑量激素沖擊或調(diào)整免疫抑制方案

唯一有效療法是再次移植

預(yù)后

無法逆轉(zhuǎn),肝對超急性排斥反應(yīng)耐受性良好

有逆轉(zhuǎn)可能

大多數(shù)可逆轉(zhuǎn)

較差

  移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)

  病因:移植物中特異淋巴細(xì)胞識別宿主抗原所致。

  可引起移植物抗宿主病,引發(fā)多臟器功能衰竭和受體死亡。

  五、免疫抑制藥物

  常用藥物及機(jī)制

  治療急性排斥反應(yīng)分為:

  1.基礎(chǔ)治療:從移植物血流開通開始,預(yù)防排斥反應(yīng)。

  2.挽救治療:從急性排斥反應(yīng)開始,逆轉(zhuǎn)排斥反應(yīng)(但是超急性排斥反應(yīng)不可逆轉(zhuǎn))。

  回憶:急性排斥反應(yīng)主要是細(xì)胞免疫為主,故治療機(jī)制應(yīng)為殺TLC為主或抑制增殖、活化。

  常用藥物及機(jī)制

 

激素

增殖抑制劑

鈣調(diào)磷酸酶抑制劑

mTOR抑制劑

抗淋巴細(xì)胞球蛋白制劑

代表藥

潑尼松,氫考

硫唑嘌呤

環(huán)孢素A、他克莫司

雷帕霉素、依維莫司

ALT/ATG/CD3單抗

機(jī)制

Mφ、T/B細(xì)胞均有較強(qiáng)抑制作用

競爭性抑制嘌呤合成酶→影響DNA、RNA的合成

抑制TLC的活化增殖,抑制Mφ產(chǎn)生IL-2

作用于IL-2R→細(xì)胞周期停留在G1和S期

對TLC直接細(xì)胞毒作用→TLC崩解

備注

副作用多,主張聯(lián)用免疫抑制劑

 

CSA
用途較廣

 

 

  六、常見器官移植

  (一)腎移植:療效最顯著。

  1.適應(yīng)證:

  主要是慢性腎小球腎炎(70%),其次:慢性腎盂腎炎、多囊腎,以及腎硬化、糖尿病性腎小球硬化間質(zhì)性腎炎、自身免疫性腎病發(fā)展到腎衰竭終末階段。

  2.術(shù)式

  腎移植手術(shù)已定型:

  移植腎放在腹膜后的髂窩,腎動脈與髂內(nèi)或髂外動脈吻合,腎靜脈與髂外靜脈吻合。

  輸尿管經(jīng)過一段膀胱黏膜下隧道與膀胱吻合,以防止尿液回流。

  (二)肝移植

  1.適應(yīng)證:

  原則上為進(jìn)行性、不可逆性和致死性終末期肝病,且無其他有效治療方法,包括良性病變和惡性腫瘤。

  良性:先天性膽道閉鎖、肝豆?fàn)詈俗冃浴ⅵ?抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原累積癥、血紅蛋白沉積癥、多發(fā)性肝腺瘤病、巨大肝血管瘤、多囊肝、病毒性和酒精性肝硬化、暴發(fā)性肝功能衰竭、難復(fù)性肝外傷。

  惡性:早期原發(fā)性肝癌。

  2.肝移植術(shù)式

  標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式:

 、僭灰浦玻簩⑹荏w下腔靜脈連同肝一并切除,并將供體的肝作原位吻接。

  ②背馱式原位肝移植:

  特點:保留受體下腔靜脈。

  術(shù)式:將受體的肝靜脈合并成形后與供體的肝上下腔靜脈作吻合。

  移植完畢后,新植入的肝,外觀如被受者肝下下腔靜脈馱著,故取該名。

  優(yōu)點:當(dāng)作供、受肝的肝上下腔靜脈吻合和門靜脈吻合時(無需靜脈轉(zhuǎn)流,對受術(shù)者血流動力學(xué)干擾小),可完全或部分保留下腔靜脈回心血量,以維持受體循環(huán)穩(wěn)定。

  只適用于肝的良性病變,不適于肝癌。

 

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