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　　解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥

　　(一)藥理作用與作用機(jī)制

　　1.解熱作用 NSAIDs只降低發(fā)熱者的體溫，但不能降至正常體溫以下;而且不影響正常人的體溫。

　　2.鎮(zhèn)痛作用 疼痛病理過程涉及致痛物質(zhì)緩激肽、PGS的產(chǎn)生和釋放增多，引起疼痛。對急性銳痛、嚴(yán)重創(chuàng)傷的劇痛、平滑肌絞痛無效。長期應(yīng)用一般不產(chǎn)生欣快感和成癮性。

　　3.抗炎作用通過抑制COX-2，減少緩激肽形成;穩(wěn)定溶酶體膜并抑制溶酶體酶釋放等多種作用。明顯緩解關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)，但不能根除病因。

　　(二)作用基礎(chǔ)：抑制環(huán)氧酶(COX)，抑制前列腺素(PG)合成

　　1.COX-1：結(jié)構(gòu)型

　�、俦Ｗo(hù)胃腸功能：調(diào)節(jié)胃粘膜血流、粘液分泌、胃酸分泌;

　�、谡{(diào)節(jié)血管舒縮、血小板聚集、腎功能。

　　2.COX-2：誘導(dǎo)型

　　①由各種損傷性因子誘導(dǎo)產(chǎn)生;

　�、谏唧w溫調(diào)定點(diǎn)，痛覺增敏，參與炎癥過程。

　　(三)分類

　　1.非選擇性環(huán)氧酶抑制藥：抑制COX-1和COX-2

　�、偎畻钏犷悾核畻钏徕c，乙酰水楊酸(阿司匹林)

　�、诒桨奉悾簱錈嵯⑼�(對乙酰氨基酚)

　�、圻吝蛲悾罕Ｌ┧�

　�、芷渌哼胚崦佬�，布洛芬，舒林酸，雙氯酚酸，吡羅昔康

　　2.選擇性環(huán)氧酶抑制藥：抑制COX-2

　�、倜缆逦艨�

　　一、水楊酸類

　　阿司匹林(乙酰水楊酸)

　　(一)藥動學(xué)

　　分布：游離型可分布于全身組織，也能進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁和胎盤。

　　代謝：主要經(jīng)肝藥酶代謝。

　　排泄：

　�、僖栽斡赡I臟排泄，其余與甘氨酸和葡萄糖醛酸結(jié)合后隨尿液排出。

　　②改變尿液的PH值，使尿液堿化，可加速排泄。

　　(二)藥理作用與臨床應(yīng)用

　　1.解熱鎮(zhèn)痛 作用較強(qiáng)。

　　2.抗炎抗風(fēng)濕 作用較強(qiáng)，但用量要比解熱鎮(zhèn)痛劑量大1～2倍。因控制急性風(fēng)濕熱療效確切，故用于該病的鑒別診斷。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可使關(guān)節(jié)炎癥消退，疼痛減輕。用藥量已接近輕度中毒水平，應(yīng)監(jiān)測患者的血藥濃度。

　　3.抗血栓 主要通過減少血小板中血栓素A2(TXA2)合成而抑制血小板聚集。且小劑量有效;其他藥物則為可逆性抑制。大劑量阿司匹林可抑制血管壁中前列環(huán)素(PGI2)生成，易促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。故阿司匹林(40～50mg/日)預(yù)防血栓形成，預(yù)防栓塞。

　　4.其他 長期并規(guī)律性服用阿司匹林降低結(jié)腸癌(可能也包括直腸癌)風(fēng)險。初步研究資料顯示，阿司匹林具有阻遏阿爾茨海默病的發(fā)生。預(yù)防及治療糖尿病引發(fā)的心臟病、頑固性春季結(jié)膜炎

　　(三)不良反應(yīng)

　　短期服用，不良反應(yīng)少，長期大量用于抗風(fēng)濕治療則不良反應(yīng)較大。

　　1.胃腸道反應(yīng) 上腹部不適，惡心、嘔吐及畏食較為常見，主要與藥物直接刺激胃黏膜和延腦催吐化學(xué)感受區(qū)有關(guān)。除藥物對胃黏膜的直接刺激作用外，還與抑制胃黏膜PGS合成有關(guān);內(nèi)源性PGS具有保護(hù)胃黏膜的作用。

　　2.凝血障礙以及出血傾向 一般劑量抑制血小板聚集;長期使用還可抑制凝血酶原生成;從而導(dǎo)致出血時間和凝血時間延長，易引起出血。維生素K可以預(yù)防。肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。

　　3.過敏反應(yīng) 偶見皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克。

　　阿司匹林哮喘：由于藥物抑制了COX，使PGS合成受阻，導(dǎo)致脂氧合酶途徑生成的白三烯增加，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。

　　4.水楊酸反應(yīng)出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)高熱、精神錯亂甚至昏迷、驚厥，將上述癥狀稱為水楊酸反應(yīng)。一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥，加服或靜脈滴注碳酸氫鈉，堿化尿液加速藥物排泄。

　　5.瑞氏綜合征 顱內(nèi)壓增高，急性腦水腫。

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