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經(jīng)典抗精神病藥:吩噻嗪類、二甲胺類:氯丙嗪 、哌嗪類:奮乃靜,三氟拉嗪、哌啶類:硫利達(dá)嗪、丁酰苯類:氟哌啶醇、氟哌利多(氟哌啶,噠羅哌丁苯)、硫雜蒽類:氯普噻噸(泰爾登),氟哌噻噸(三氟噻噸)
非經(jīng)典抗精神病藥:二苯丁基哌啶類:氟司必林,五氟利多、苯甲酰胺類:舒必利,硫必利、二苯并二氮類:氯氮平、苯丙異噁唑類:利培酮
經(jīng)典抗精神病藥:對(duì)陽(yáng)性癥狀非常有效,但大多具有錐體外系不良反應(yīng)
非經(jīng)典抗精神病藥:對(duì)陽(yáng)性癥狀也有效,幾乎無(wú)錐體外系不良反應(yīng)
精神分裂癥發(fā)病機(jī)制:與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān),中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要有四條多巴胺通路:
1.中腦-邊緣葉DA通路:情緒和感情表達(dá)的中樞
2.中腦-皮質(zhì)DA通路:認(rèn)知、意識(shí)活動(dòng)功能
3.黑質(zhì)-紋狀體DA通路:與錐體外系功能
4.結(jié)節(jié)-漏斗(下丘腦垂體)DA通路:與內(nèi)分泌功能有關(guān)
一、吩噻嗪類
氯丙嗪(冬眠靈)
(一)藥理作用與臨床應(yīng)用
阻斷D2受體、α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體。
CNS:抗精神病、鎮(zhèn)吐、對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響、加強(qiáng)中樞抑制藥的作用。
對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用。
對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)
(1)抗精神病作用
作用機(jī)制:
①與阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)
、趯(duì)中樞膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體和5-HT受體也有一定的阻斷作用
(2)鎮(zhèn)吐作用
小劑量抑制催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ),對(duì)抗去水嗎啡的催吐作用。大劑量直接抑制嘔吐中樞。一般不能制止前庭刺激所致的嘔吐。
作用機(jī)制:阻斷CTZ的D2受體。
(3)對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響
不僅使發(fā)熱機(jī)體降溫,亦能使正常體溫下降
“冬眠合劑”:氯丙嗪,異丙嗪,哌替啶(杜冷丁)
機(jī)理:抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,干擾其恒溫調(diào)控功能。
(4)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用:使麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用增強(qiáng)。
2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用
阻斷α受體:可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用;還可抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和血管平滑肌,使血管擴(kuò)張,BP下降。反射性心率加快。氯丙嗪還可阻斷M受體,作用弱,無(wú)臨床意義。
3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
(二)不良反應(yīng)
1.一般反應(yīng):
(1)CNS抑制:困倦、嗜睡、注意不集中。
(2)阻斷M受體:口干、便秘、HR加快、調(diào)節(jié)麻痹。
(3)阻斷α受體:鼻塞,體位性低血壓(禁用腎上腺素! )
(4)局部刺激,靜脈注射可引起血栓性靜脈炎
2.錐體外系反應(yīng)
(1)阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體。
表現(xiàn)為:巴金森氏綜合征、靜坐不能、急性肌張力障礙。
(2)多巴胺受體向上調(diào)節(jié)DA功能相對(duì)增強(qiáng)加重。表現(xiàn)為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。中樞性抗膽堿藥使之加重。
3. 心血管系統(tǒng):直立性低血壓。(禁用腎上腺素!)
4. 變態(tài)反應(yīng),皮疹、光過(guò)敏。
5.內(nèi)分泌紊亂:乳腺增大、泌乳、停經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育
其他吩噻嗪類抗精神病藥
奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪:抗精神病作用強(qiáng),錐體外系反應(yīng)也強(qiáng).
硫利噠嗪:抗精神病作用弱,錐體外系反應(yīng)也減輕
二、硫雜蒽類
1.氯普噻噸(泰爾登):鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),用于抗焦慮。
2.氟哌噻噸(三氟噻噸):有特殊的激動(dòng)效應(yīng),禁用于躁狂癥患者。
三、丁酰苯類
1.氟哌啶醇:阻斷D2樣受體作用強(qiáng)于氯丙嗪,錐體外系反應(yīng)明顯。
2.氟哌利多:常與強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑芬太尼合用于“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛” 。
四、非典型抗精神病藥
利培酮:阻斷5-HT2受體和D2受體。改善精神分裂癥癥狀,錐體外系反應(yīng)輕。
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