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第十七章 移植免疫
將一個(gè)體的細(xì)胞、組織或器官移植到另一個(gè)體或自體組織不同部位的移植都統(tǒng)稱為移植(transplantation)。在組織移植或器官移植中,受者接受供者的移植物后,受者的免疫系統(tǒng)與供者的移植物相互作用而發(fā)生的免疫應(yīng)答*,稱為移植免疫。研究移植免疫的主要目的是了解移植排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制,以預(yù)防和控制排斥反應(yīng)的發(fā)生,使移植物能在受體內(nèi)長期存活。
1.移植的類型
根據(jù)移植物的來源不同,將移植分為4種類型:
(1)自體移植 自體移植是將自體的組織移植到自體的另一部位,此種移植若無感染都能成功。
(2)同系移植 同系移植是遺傳基因型完全相同或基本相同的個(gè)體間的移植。例如同卵雙生之間的移植,或純系動(dòng)物間的移植。此種移植一般也都可成功。
(3)同種(異體)移植 此種移植是同種中具有不同遺傳基因型的不同個(gè)體間的移植。臨床移植大多屬此類型,常出現(xiàn)排斥反應(yīng)。
(4)異種移植 異種移植是不同種屬間的移植,其基因型完全不同,例如把動(dòng)物的臟器移植給人。此類移植多數(shù)不能成功。
2.同種異型移植的免疫應(yīng)答
同種異體之間的移植是目前研究較多的一種移植類型。同種異型移植的免疫排斥與受體和供體之間的遺傳差異有關(guān),其主要原因是組織相容性基因。只有當(dāng)所有供體組織相容性抗原都存在于受體中時(shí),供體的組織才能被接受而不被排斥。同種異型移植排斥反應(yīng)具有特異性和記憶性。
3.排斥反應(yīng)的類型
(1)宿主抗移植物反應(yīng) 根據(jù)供體受體組織相容程度及宿主的免疫狀態(tài),可呈現(xiàn)三種不同類型的排斥反應(yīng)。①超急性排斥 反應(yīng)一般在移植后24h發(fā)生。②急性排斥 一般發(fā)生在移植后幾天到幾個(gè)月內(nèi)。③慢性排斥 一般發(fā)生在移植后幾個(gè)月至幾年。
(2)移植物抗宿主反應(yīng) 通常在下列條件易發(fā)生:移植的供體器官中含有大量的免疫細(xì)胞,或宿主處于免疫功能嚴(yán)重缺損狀態(tài)。常見于免疫組織跟免疫器官的移植。
4.移植抗原
引起移植免疫應(yīng)答的抗原稱為移植抗原,又稱為組織相容性抗原。根據(jù)抗原性的強(qiáng)弱及引起移植排斥反應(yīng)的強(qiáng)度,又分為主要組織相容性抗原(MHC抗原)和次要組織相容性抗原(mHC抗原),分別是有MHC和mHC編碼的抗原。MHC抗原是排斥反應(yīng)中最重要的免疫應(yīng)答分子。MHC分子是一類抗原呈遞分子,抗原通過與MHC分子結(jié)合才能被T細(xì)胞識(shí)別。其分子的衍生肽即其降解后產(chǎn)物可被MHC分子結(jié)合呈遞給T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
5.減輕移植排斥反應(yīng)的途徑:
(1)選擇合適的供者 盡可能地選擇較理想的供者,即ABO血型抗原相符,組織相容性抗原(HLA)盡可能接近。在移植前常規(guī)進(jìn)行HLA分型和受者血清中細(xì)胞毒抗體的測(cè)定。
(2)使用非特異性免疫抑制療法 由于HLA抗原系統(tǒng)非常復(fù)雜,要獲得完全配合的HLA幾乎不可能,因此仍常規(guī)適當(dāng)使用免疫抑制劑。但免疫抑制劑??重的繼發(fā)性免疫缺陷,發(fā)生感染或腫瘤。
此外,移植物局部照射或受者全身淋巴組織照射、用血漿分離器除去淋巴細(xì)胞及移植前給受者多次輸血(利用同種細(xì)胞進(jìn)行自動(dòng)免疫以誘導(dǎo)特異性免疫抑制)等也是提高移植物存活率的手段。
(3)移植后的免疫學(xué)監(jiān)視 同種異體移植除同卵雙生外必然發(fā)生免疫排斥反應(yīng)。因此有必要對(duì)免疫排斥反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè),以便及早采取措施,使移植物盡量延長存活期。但所能觀察的免疫學(xué)指標(biāo)(E玫瑰花結(jié)形成試驗(yàn)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、血清補(bǔ)體水平測(cè)定等)均不能特異性地反映免疫排斥反應(yīng),只能作為一種參考指標(biāo)。更主要的監(jiān)測(cè)方法還是測(cè)定移植臟器官能或取組織進(jìn)行活檢。
例題:
1.排斥反應(yīng)的發(fā)生及其嚴(yán)重程度和供受者間高度相關(guān)的指標(biāo)是
A.年齡差距 B.ABO血型配合程度 C.血緣關(guān)系;
D.組織相容性抗原配合程度 E.組織特異性抗原配合程度
2.在宿主抗移植物反應(yīng)中,哪種排斥最嚴(yán)重?
A.急性排斥 B.超急排斥 C.亞急性排斥 D.慢性排斥 E.以上均不是
3.超急排斥主要的排斥因素
A.移植物供血不足 B.中性粒細(xì)胞浸潤 C.ABO血型抗體 D.TDTH細(xì)胞 E.抗體增強(qiáng)
參考答案
1. D 2.B 3.C
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