三、繼發(fā)性免疫缺陷病

　　常見的引起SIDD的因素有：①營(yíng)養(yǎng)不良 蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和礦物質(zhì)攝入不足，影響免疫細(xì)胞的成熟，降低機(jī)體對(duì)微生物的免疫應(yīng)答。②腫瘤 腫瘤病人因細(xì)胞和體液免疫受損而易患感染。③感染 各種類型的感染特別是病毒感染可導(dǎo)致免疫抑制，最典型的如由HIV引起的AIDS病。④因治療其它病而合并的免疫缺陷 如治療炎癥性疾病或預(yù)防移植排斥反應(yīng)而使用的皮質(zhì)激素和環(huán)孢菌素A等常引起繼發(fā)性免疫功能低下，治療腫瘤時(shí)常用的化療及放療也常同時(shí)影響患者的免疫功能。此外，手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷和脾切除可引起繼發(fā)性免疫缺陷。

　　本節(jié)僅介紹人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)。

　　AIDS病首例發(fā)現(xiàn)于1981年，其特征是在免疫缺陷基礎(chǔ)上出現(xiàn)一系列臨床癥狀，主要是機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。本病流行廣泛，病死率高，至今尚無(wú)有效的治療方法。

　　(一)病原學(xué)

　　HIV為逆轉(zhuǎn)錄病毒，分HIV-1和HIV-2兩型，二者結(jié)構(gòu)相似，目前世界上流行的以 HIV-1為主(95%)。

　　HIV通過外殼膜上糖蛋白gp120與其受體即靶細(xì)胞膜表面CD4分子結(jié)合而感染宿主細(xì)胞，表達(dá)CD4抗原的細(xì)胞主要是TH細(xì)胞。此外，單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)少量CD4分子，因而也可能受到HIV感染。

　　(二)傳播途徑

　　1. 性接觸傳播

　　2. 注射途徑 可因輸血、使用血制品或因使用被HIV污染的注射器、針頭等。

　　3. 垂直傳播

　　AIDS的危險(xiǎn)人群分六組：①男性同性戀者(約占70%);②濫用靜脈內(nèi)注射毒品者(約占18%);③接受輸血、血漿及血細(xì)胞的患者(約占2.5%);④接受第Ⅴ、Ⅲ因子治療的血友病患者(約占1%);⑤上述危險(xiǎn)成員的異性戀成員(約占4%);⑥AIDS病母親生的孩子。

　　(三)臨床特點(diǎn)

　　HIV臨床表現(xiàn)十分多樣，基本感染過程一般可分為：

　　1. 急性HIV綜合癥

　　2. 潛伏期

　　(1)細(xì)胞潛伏期：HIV基因以非整合狀態(tài)停留在某些非活化細(xì)胞中數(shù)天，但無(wú)病毒復(fù)制現(xiàn)象。

　　(2)臨床潛伏期：臨床無(wú)癥狀但HIV仍在體內(nèi)復(fù)制，感染過程仍在進(jìn)行表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)漸進(jìn)衰退，部分病人可出現(xiàn)AIDS相關(guān)癥狀群，即發(fā)熱、體重減輕及腹瀉。

　　3. 臨床疾病期 典型患者有下列癥狀：

　　(1)機(jī)會(huì)性感染 這是導(dǎo)致AIDS病患者死亡的重要原因之一。

　　(2)惡性腫瘤 AIDS病患者常發(fā)生各種惡性腫瘤，約30%出現(xiàn)Kaposi肉瘤。

　　(3)神經(jīng)系統(tǒng)異常 將近66%的AIDS病人患一種稱為AIDS腦病的癡呆，其特征是記憶喪失和其它非特異的神經(jīng)精神障礙。

　　(四)發(fā)病機(jī)制和免疫學(xué)異常

　　1.HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制

　　HIV主要感染CD4+ T細(xì)胞及表達(dá)CD4分子的其他細(xì)胞。通過gp120與CD4分子結(jié)

　　合，同時(shí)與趨化性細(xì)胞因子受體CXCR4或CCR5結(jié)合。

　　2.HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制

　　(1)CD4+ T細(xì)胞

　　1)HIV感染的的直接損傷作用：①HIV感染CD4+ T淋巴細(xì)胞，并在細(xì)胞內(nèi)繁殖，可導(dǎo)致細(xì)胞的溶解破壞;②HIV復(fù)制過程中病毒包膜蛋白嵌入細(xì)胞膜，或病毒芽生釋放等，使細(xì)胞膜通透性增加，引起細(xì)胞損傷;③胞漿內(nèi)病毒RNA對(duì)細(xì)胞的毒性作用和高水平的無(wú)功能病毒 mRNA轉(zhuǎn)錄，干擾了細(xì)胞的正常代謝功能;④感染HIV的細(xì)胞表達(dá)gp120與周圍正常細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞融合，加速細(xì)胞死亡;⑤抑制細(xì)胞磷脂合成，使細(xì)胞膜通透性增加，引起細(xì)胞損傷;⑥ HIV感染骨髓干細(xì)胞，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞及其他血細(xì)胞的產(chǎn)生減少。

　　2)HIV感染的的間接損傷作用：①HIV 感染使感染細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子的能力下降，從而使T細(xì)胞成熟受阻。②HIV誘導(dǎo)感染細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，并抑制正常細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用。③HIV感染誘導(dǎo)特異性CTL或抗體產(chǎn)生，通過特異性細(xì)胞毒或ADCC效應(yīng)殺傷表達(dá)病毒抗原的CD4+ T細(xì)胞。④HIV編碼的超抗原引起攜帶某些型別TCRVβ鏈的CD4+ T細(xì)胞死亡。

　　3)HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 ①可溶性gp120、HIV 感染DC表面的gp120可與CD4分子交聯(lián)，誘導(dǎo)凋亡。②gp120與CD4分子交聯(lián)，促使靶細(xì)胞表達(dá)Fas分子，通過Fas途徑誘導(dǎo)凋亡。③tat蛋白可增強(qiáng)CD4+ T細(xì)胞對(duì)Fas/FasL效應(yīng)的敏感性，促進(jìn)其凋亡。

　　(2)B細(xì)胞 gp 41 羧基末端肽段能誘導(dǎo)B細(xì)胞多克隆激活引起的血清Ig水平增高并產(chǎn)生多種自身抗體。雖表現(xiàn)為多克隆激活，但對(duì)新抗原刺激的應(yīng)答產(chǎn)生很大障礙。

　　(3)巨噬細(xì)胞 受HIV感染的巨噬細(xì)胞通常不被殺死，成為感染后較長(zhǎng)時(shí)期的病毒儲(chǔ)存者。HIV感染的ΜФ趨化性、IL-1產(chǎn)生能力以及依賴氧代謝的殺菌功能均降低�？乖岢誓芰ο陆�，其機(jī)制可能與感染導(dǎo)致MHCⅡ類分子表達(dá)減少有關(guān)。

　　(4)樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞可通過表面的CD4分子和趨化因子受體與HIV gp120結(jié)合被HIV感染。亦可通過補(bǔ)體受體和Fc受體被感染。是重要的HIV儲(chǔ)存者。感染了HIV的樹突狀細(xì)胞可與CD4+ T細(xì)胞結(jié)合并傳播HIV。

　　(5)NK細(xì)胞：HIV感染者NK細(xì)胞的活性減低。

　　3.HIV逃逸免疫攻擊的機(jī)制

　　(1)表位序列變異與免疫逃逸

　　(2)濾泡樹突狀細(xì)胞與免疫逃逸

　　(3)潛伏感染與免疫逃逸

　　(五)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)HIV感染的應(yīng)答

　　1.體液免疫應(yīng)答

　　(1)中和抗體 一般針對(duì)病毒包膜蛋白，為株特異性抗體，隨著病毒變異株的產(chǎn)

　　生，抗體很快失去結(jié)合抗原的能力。

　　(2)抗p24殼蛋白抗體

　　(3)抗gp120、抗gp41抗體 可通過ADCC損傷靶細(xì)胞

　　2.細(xì)胞免疫應(yīng)答

　　(1)CD8+T細(xì)胞 特異性殺傷HIV感染的細(xì)胞

　　(2)CD4+T細(xì)胞 輔助體液免疫與細(xì)胞免疫

　　(六)AIDS的診斷

　　1.HIV抗原檢測(cè) ELISA法測(cè)P24抗原，該抗原出現(xiàn)于急性感染期和AIDS晚期。

　　2.抗HIV抗體檢測(cè) ELISA法初篩，western blot 確診。

　　3.CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，CD4+T細(xì)胞/CD8+T細(xì)胞比值測(cè)定

　　(七)AIDS的防治

　　HIV感染所致的CD4+細(xì)胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的，但目前尚無(wú)法治療。故重點(diǎn)是抓好預(yù)防，最重要是宣傳教育。疫苗正在研制中，目前研究的有兩種：一為能預(yù)防HIV感染的疫苗稱預(yù)防性疫苗， 另一為能阻止感染后進(jìn)展成AIDS的疫苗稱治療性疫苗。

　　四、IDD的治療原則

　　(一)骨髓移植

　　(二)基因治療

　　(三)輸入Ig或免疫細(xì)胞

　　(四)抗感染治療

　　例題：

　　1.下列哪項(xiàng)與特異性細(xì)胞免疫有關(guān)：

　　A.單核細(xì)胞

　　B.T淋巴細(xì)胞

　　C.B淋巴細(xì)胞

　　D.中性粒細(xì)胞

　　E.嗜酸性粒細(xì)胞

　　2.下列哪項(xiàng)與特異性體液免疫關(guān)系最大：

　　A.B淋巴細(xì)胞

　　B.T淋巴細(xì)胞

　　C.巨噬細(xì)胞

　　D.補(bǔ)體

　　E.干擾素

　　3.有關(guān)免疫球蛋白的描述中哪項(xiàng)不正確：

　　A.IgG可以通過胎盤

　　B.母體IgM可進(jìn)入胎兒血液中

　　C.IgE與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)

　　D.新生兒臍血中IgD含量極微

　　E.SIgA是粘膜局部抗感染的重要因子

　　參考答案

　　1.B 2.A 3.B

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