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第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物
一、 中樞性降壓藥
(一)可樂定(clonidine)
【藥理作用及應(yīng)用】
1、靜脈給藥血壓短暫上升,隨后血壓持久下降;口服給藥只有降壓而無升壓效應(yīng)。
2、降壓作用中等偏強(qiáng),可抑制胃腸道分泌和運(yùn)動,因此適用于兼患潰瘍病的高血壓患者。
3、有中樞鎮(zhèn)靜作用,延長巴比妥類藥物的催眠時間。
【作用機(jī)制】
機(jī)制復(fù)雜。
(1)激動延腦孤束核次一級神經(jīng)元突觸后膜α2R,降低外周交感活性
(2)激動延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)的I1-咪唑啉受體,降低外周交感張力致血壓下降(主要機(jī)制)
(3)可影響內(nèi)源性阿片肽釋放,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用,可用于嗎啡成癮戒毒。
(4)激動外周交感神經(jīng)突觸前膜上的α2R,取消負(fù)反饋。
【不良反應(yīng)】
嗜睡、口干、疲乏、頭痛、便秘、水鈉潴留;
突然停藥會反跳:頭痛、心悸、血壓驟升,出現(xiàn)高血壓危象?捎梅油桌鲗埂
(二)莫索尼定(moxonidine)
1、作用與可樂定類似,對咪唑啉受體選擇性高,不良反應(yīng)少。
2、無鎮(zhèn)靜作用,無反跳現(xiàn)象。
3、長期應(yīng)用效果好,并可逆轉(zhuǎn)高血壓心肌肥厚。
二、血管平滑肌擴(kuò)張藥
硝普鈉(sodium nitroprusside)
【藥理作用】
亞硝基鐵氰化鈉,硝基擴(kuò)血管藥物。
口服不吸收,靜脈給藥迅速降壓,5分鐘內(nèi)血壓回升。
【作用機(jī)制】 同硝酸甘油
【臨床應(yīng)用】1、高血壓危象:尤其是伴有急性心梗和左室功能嚴(yán)重衰竭的高血壓。
2、擴(kuò)張動、靜脈,降低前后負(fù)荷,故用于難治性心衰
【不良反應(yīng)】 嘔吐、出汗、頭痛、心悸(血壓過低),用藥時SCN-中毒。
三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥——美卡拉明(mecamylamine)
四、α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin)
【藥理作用】
能選擇性地阻斷突出后膜α1受體,能舒張靜脈及小動脈,發(fā)揮中等偏強(qiáng)降壓作用。
與酚妥拉明不同,不加快心率。
能增加血中高密度脂蛋白,減輕冠脈病變。
肝臟代謝,口服首過效應(yīng)明顯。
【臨床應(yīng)用】
單用治療輕、中度高血壓,重度高血壓合用β受體阻斷藥及利尿藥,可增強(qiáng)降壓效果。
【不良反應(yīng)】
眩暈、疲乏、虛弱。
首次給藥可致嚴(yán)重的體位性低血壓、暈厥、心悸等,稱“首劑現(xiàn)象”,在直立體位、饑餓、低鹽時較易發(fā)生。預(yù)防措施:首劑減量,臨睡前服藥。
五、去甲腎上腺素神經(jīng)末梢阻滯藥
利血平(reserpine)和胍乙啶(guanethidine)。不良反應(yīng)多,目前少用。
利血平可引起抑郁癥;胍乙啶引起腎、腦血流減少和體位性低血壓。
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