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2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》精華筆記(23)

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第二十章 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

  動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是心及腦血管病的主要病理學(xué)基礎(chǔ),防治動(dòng)脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。用于防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物稱為調(diào)血脂藥(lipidemic-modulating drugs)和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥(antiatherosclerotic)。

第一節(jié) 調(diào)血脂藥

  一、主要降低TC和LDL的藥物

  (一)他汀類

  洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、

  氟伐他汀(fluvastatin)、阿伐他汀(atorvastatin)

  【藥理作用】

  對(duì)LDL-C的降低作用最強(qiáng),其次TC,降TG作用弱,HDL-C略有升高

  【作用機(jī)制】

  競(jìng)爭(zhēng)抑制HMG-CoA還原酶,該酶為體內(nèi)合成膽固醇的關(guān)鍵酶。

  【不良反應(yīng)】

  少而輕,大劑量應(yīng)用偶可致胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛,轉(zhuǎn)氨酶、CPK升高。

  偶見嚴(yán)重不良反應(yīng)橫紋肌溶解癥(辛伐他汀、西利伐他汀)

  【藥物相互作用】

  與膽汁酸結(jié)合樹脂聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)療效

  與貝特類或煙酸合用可增強(qiáng)降低TG效應(yīng),提高肌病發(fā)生率

  與環(huán)孢素或大環(huán)內(nèi)酯類合用也可提高肌病發(fā)生率

  增強(qiáng)香豆素類抗凝作用

  (二)膽汁酸結(jié)合樹脂

  考來(lái)烯胺(消膽胺,cholestyramine)、考來(lái)替泊(降膽寧,colestipol)

  【藥理作用】 能降低TC、LDL-C和apoB,不影響HDL

  【作用機(jī)制】

  此類藥物進(jìn)入腸道后不被吸收,與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的腸肝循環(huán)和反復(fù)利用,從而消耗大量Ch,是TC和LDL-C水平降低。

  【藥物相互作用】

  影響他汀類、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黃、甲狀腺素、口服抗凝藥、酯溶性維生素、葉酸及鐵劑的吸收。

  (三);o酶A膽固醇;D(zhuǎn)移酶抑制藥: 甲亞油酰胺(melinamide)

  【作用機(jī)制】

  抑制酰基輔酶A膽固醇;D(zhuǎn)移酶(acyl-coenzyme A cho-lesterol acyltransferase,ACAT),阻滯細(xì)胞內(nèi)Ch向CE轉(zhuǎn)化,減少外源性Ch吸收,阻滯Ch在肝形成VLDL,并且阻滯外周組織CE的蓄積及泡沫細(xì)胞形成。

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