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第二十章 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥
動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是心及腦血管病的主要病理學(xué)基礎(chǔ),防治動(dòng)脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。用于防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物稱為調(diào)血脂藥(lipidemic-modulating drugs)和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥(antiatherosclerotic)。
第一節(jié) 調(diào)血脂藥
一、主要降低TC和LDL的藥物
(一)他汀類
洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、
氟伐他汀(fluvastatin)、阿伐他汀(atorvastatin)
【藥理作用】
對(duì)LDL-C的降低作用最強(qiáng),其次TC,降TG作用弱,HDL-C略有升高
【作用機(jī)制】
競(jìng)爭(zhēng)抑制HMG-CoA還原酶,該酶為體內(nèi)合成膽固醇的關(guān)鍵酶。
【不良反應(yīng)】
少而輕,大劑量應(yīng)用偶可致胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛,轉(zhuǎn)氨酶、CPK升高。
偶見嚴(yán)重不良反應(yīng)橫紋肌溶解癥(辛伐他汀、西利伐他汀)
【藥物相互作用】
與膽汁酸結(jié)合樹脂聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)療效
與貝特類或煙酸合用可增強(qiáng)降低TG效應(yīng),提高肌病發(fā)生率
與環(huán)孢素或大環(huán)內(nèi)酯類合用也可提高肌病發(fā)生率
增強(qiáng)香豆素類抗凝作用
(二)膽汁酸結(jié)合樹脂
考來(lái)烯胺(消膽胺,cholestyramine)、考來(lái)替泊(降膽寧,colestipol)
【藥理作用】 能降低TC、LDL-C和apoB,不影響HDL
【作用機(jī)制】
此類藥物進(jìn)入腸道后不被吸收,與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的腸肝循環(huán)和反復(fù)利用,從而消耗大量Ch,是TC和LDL-C水平降低。
【藥物相互作用】
影響他汀類、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黃、甲狀腺素、口服抗凝藥、酯溶性維生素、葉酸及鐵劑的吸收。
(三);o酶A膽固醇;D(zhuǎn)移酶抑制藥: 甲亞油酰胺(melinamide)
【作用機(jī)制】
抑制酰基輔酶A膽固醇;D(zhuǎn)移酶(acyl-coenzyme A cho-lesterol acyltransferase,ACAT),阻滯細(xì)胞內(nèi)Ch向CE轉(zhuǎn)化,減少外源性Ch吸收,阻滯Ch在肝形成VLDL,并且阻滯外周組織CE的蓄積及泡沫細(xì)胞形成。
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