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第十六章 鈣拮抗藥
一、分類:
1、1987WHO根據(jù)藥物對(duì)鈣通道的選擇性分類:
1)選擇性鈣通道阻滯藥:Ⅰ類:維拉帕米;Ⅱ類:硝苯地平;Ⅲ類:地爾硫䓬。
2)非選擇性鈣通道阻滯藥:Ⅳ類:氟桂利嗪;Ⅴ類:普尼拉明;Ⅵ類:其他。
2、1992國際藥理學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUPHAR)根據(jù)電壓依賴性鈣通道(L、T、N、P、R、Q)分類:
、耦悾哼x擇性作用于L型鈣通道藥物
Ⅰa:二氫吡啶類:硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平(nicardipine)、尼群地平(nitrendipine)、
氨氯地平(amlodipine)、尼莫地平(nimodipine)
Ⅰb:地爾硫卓類:地爾硫䓬(diltiazem)、克侖硫䓬(clentiazem)、二氯呋利(diclofurine)
、馽:苯烷胺類:維拉帕米(verapamil)、加洛帕米(gallopamil)、噻帕米(tiapamil)
、馾:粉防己堿(tetrandrine)
Ⅱ類:選擇性作用于其他鈣通道的藥物
1)T型鈣通道:米貝地爾(mibefraclil)、苯妥英(phenytoin)
2)N型鈣通道:conotoxin
3)P型鈣通道:某些蜘蛛毒素。
、箢悾悍沁x擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥:普尼拉明(prenylamine)、芐普地爾(bepridil)、
卡羅維林(carover-ine)、氟桂利嗪(flunarizine)
3、按應(yīng)用時(shí)間先后分類:
1)第一代:硝苯地平、維拉帕米、地爾硫䓬。
2)第二代:非洛地平(felodipine)、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平等。
3)第三代:普尼地平、氨氯地平、芐普地爾等。
【藥理作用】
1、對(duì)心肌的作用
1)負(fù)性肌力作用 2)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用。
2、對(duì)平滑肌的作用
1)血管平滑肌 2)其他平滑肌
3、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用
1)減少鈣內(nèi)流,減輕鈣超載動(dòng)脈壁損害。
2)抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成,增加血管順應(yīng)性。
3)抑制脂質(zhì)過氧化,保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。
4)硝苯地平可因增加細(xì)胞內(nèi)CAMP,促進(jìn)膽固醇水解。
4、對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響。
1)保護(hù)紅細(xì)胞的穩(wěn)定。 2)抑制血小板活化。
5、對(duì)腎功能的影響—排鈉利尿作用。
【臨床應(yīng)用】
1、高血壓 2、心絞痛 3、心律失常 4、腦血管疾病
5、其他:抗動(dòng)脈粥樣硬化、外周血管痙攣性疾病、支氣管哮喘、偏頭痛等。
【不良反應(yīng)】
嚴(yán)重的不良反應(yīng)有:低血壓、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心功能抑制等。
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