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2015年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》講義:第二十六章

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第二十六章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥

  糖皮質(zhì)激素類藥

  一、藥理作用

  (一)抗炎作用 有強(qiáng)大的抗炎作用,能對(duì)抗各種原因如物理、化學(xué)、生物、免疫等引起的炎癥。在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及存噬反應(yīng),從而改善紅、腫、熱、捅。在炎癥后期可抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織生成,防止粘連和瘢痕形成,減輕后遺癥。但必須注意,在其抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí),也降低機(jī)體的防御功能,可致感染擴(kuò)散、妨礙創(chuàng)口愈合。

  (二)免疫抑制作用 對(duì)免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。

  1.抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理。

  2.減少循環(huán)血中的淋巴細(xì)胞數(shù)。在人可能是由于淋巴細(xì)胞移行至血液以外的組織,在動(dòng)物則見淋巴細(xì)胞被破壞、解體。

  3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)見大劑量皮質(zhì)激素能抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,使抗體生成減少,干擾體液免疫,在人尚未證實(shí)此作用。

  (三)抗休克 超大劑量的皮質(zhì)激素可用于各種嚴(yán)重休克,特別是中毒性休克,可能與以下因素有關(guān):

  1.擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮性;

  2.降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常,改善休克狀態(tài)。

  3.穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成。

  4.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,保護(hù)動(dòng)物耐受腦膜火球菌、大腸桿菌等產(chǎn)生的內(nèi)毒素的致死量增加數(shù)倍至數(shù)十倍。

  (四)其他作用

  1.血液與造血系統(tǒng) 糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血功能,使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加,大劑量可使血小板增多并提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時(shí)間。增加中性粒細(xì)胞數(shù),但游走、吞噬、消化及糖酵解等功能被降低,因而對(duì)炎癥區(qū)的浸潤和吞噬活動(dòng)被減弱。

  2.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、激動(dòng),失眠等,偶可誘發(fā)精神病。大劑量可致兒童驚厥。

  3.消化系統(tǒng) 能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促進(jìn)消化,但大劑量可能誘發(fā)和加重潰瘍病。

  二、臨床應(yīng)用

  (—)替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能堿退癥(包括腎上腺危象)、腺垂體功能減退、腎上腺次全切術(shù)后作替代療法。

  (二)嚴(yán)重感染或炎癥

  1.嚴(yán)重急性感染 如中毒性痢疾、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等,在應(yīng)用有效、足量的抗菌藥物治療感染的同時(shí),可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療。病毒感染時(shí)不用糖皮質(zhì)激素。

  2.防止某些炎癥后遺癥 如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎和睪丸炎后期的組織粘連,燒傷后的瘢痕攣縮等。對(duì)非特異性炎癥,如虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎及視神經(jīng)炎,用后可消炎止痛、防止角膜渾濁和瘢痕粘連。

  (三)自身免疫性疾病、過敏性疾病

  1.可緩解下列自身免疫性疾病的癥狀,如:風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕牲關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等。

  2.過敏性疾病,如蕁麻疹、花粉癥、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克等,病情嚴(yán)重或用抗組胺藥和腎上腺素受體激動(dòng)藥治療無效者,可用糖皮質(zhì)激素治療。

  (四)抗休克治療

  1.感染中毒性休克 在有效足量抗菌藥物治療下,及早、大量、短時(shí)間突擊使用糖皮質(zhì)激素,見效后立即停藥。

  2.過敏性休克 糖皮質(zhì)激素次選,或與首選藥腎上腺素合用。

  3.心源性休克 在進(jìn)行病因治療的同時(shí),作為輔助治療。

  4.低血容量性休克 在補(bǔ)足血容量后仍效果不佳者,可合用超大劑量的糖皮質(zhì)激素。

  (五)治療某些血液病 可用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫搬,但停藥后易復(fù)發(fā)。

  (六)局部應(yīng)用 局部用于接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和銀屑病等有效。

  三、不良反應(yīng)

  (—)長期大量應(yīng)用時(shí)引起的不良反應(yīng)

  1.類腎止腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致,如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、水腫、高血壓、糖尿病等。停藥后可自行消退,必要時(shí)對(duì)癥處理。

  2.誘發(fā)和加重感染 閃皮質(zhì)激素抑制機(jī)體防御功能,長期應(yīng)用可能誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在的病灶擴(kuò)敝,如可使原來靜止的結(jié)核病灶擴(kuò)散、惡化。

  3.消化系統(tǒng)并發(fā)癥 誘發(fā)和加重胃、十二指腸潰瘍,甚至引起消化道出血或穿孔。少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝:,

  4.心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 長期應(yīng)用可引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。

  5.骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。也可能誘發(fā)精神失常。

  (二)停藥反應(yīng)

  1.腎上腺皮質(zhì)功能不全 長期用藥后由于皮質(zhì)激素的反饋性抑制腺垂體對(duì)ACTH的分泌,可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全,故不能突然停藥或減量過快,應(yīng)逐步減量。

  2.反跳現(xiàn)象 突然停藥或減量過快,可使原有疾病復(fù)發(fā)或惡化。因病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情沒有完全控制所致。(zy2008-1-056;zy2005-4-065;zy2002-1-061;zy2001-1-031;zy2001-1-069;zy2000-1-88;zy1999-1-082;zl2007-1-035;zl2006-1-055;zl2006-1-034;zl2004-1-035;zl2004-1-055;zl2003-1-155;zl1999-1-046)

  zy2008-1-056不應(yīng)使用糖皮質(zhì)激素的疾病是

  A.水痘

  B.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

  C.血小板減少癥

  D.過敏性休克

  E.中毒性肺炎

  zy2008-1-056答案:A

  題干解析:此題是理解應(yīng)用題,糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用有以下幾點(diǎn):

  (—)替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能堿退癥(包括腎上腺危象)、腺垂體功能減退、腎上腺次全切術(shù)后作替代療法。

  (二)嚴(yán)重感染或炎癥

  1.嚴(yán)重急性感染 如中毒性痢疾、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等,在應(yīng)用有效、足量的抗菌藥物治療感染的同時(shí),可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療。病毒感染時(shí)不用糖皮質(zhì)激素。

  2.防止某些炎癥后遺癥 如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎和睪丸炎后期的組織粘連,燒傷后的瘢痕攣縮等。對(duì)非特異性炎癥,如虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎及視神經(jīng)炎,用后可消炎止痛、防止角膜渾濁和瘢痕粘連。

  (三)自身免疫性疾病、過敏性疾病

  1.可緩解下列自身免疫性疾病的癥狀,如:風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕牲關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等。

  2.過敏性疾病,如蕁麻疹、花粉癥、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克等,病情嚴(yán)重或用抗組胺藥和腎上腺素受體激動(dòng)藥治療無效者,可用糖皮質(zhì)激素治療。

  (四)抗休克治療

  1.感染中毒性休克 在有效足量抗菌藥物治療下,及早、大量、短時(shí)間突擊使用糖皮質(zhì)激素,見效后立即停藥。

  2.過敏性休克 糖皮質(zhì)激素次選,或與首選藥腎上腺素合用。

  3.心源性休克 在進(jìn)行病因治療的同時(shí),作為輔助治療。

  4.低血容量性休克 在補(bǔ)足血容量后仍效果不佳者,可合用超大劑量的糖皮質(zhì)激素。

  (五)治療某些血液病 可用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫搬,但停藥后易復(fù)發(fā)。

  (六)局部應(yīng)用 局部用于接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和銀屑病等有效。

  正確答案分析:根據(jù)上述只有選項(xiàng)A不應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。

  備選答案分析:其他選項(xiàng)都是糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)征。

  思路擴(kuò)展:由這一題我們要知道出題老師的思路:糖皮質(zhì)激素是常見考點(diǎn),每一部分都有可能考到,考生要仔細(xì)學(xué)習(xí)。

  zy2005-4-065長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后,突然停藥所產(chǎn)生的反跳現(xiàn)象是由于病人

  A.對(duì)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生耐藥性

  B.對(duì)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生了依賴或病情未能完全控制

  C.腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)

  D.腎上腺皮質(zhì)功能減退

  E.ACTH分泌減少

  答案:B

  zy2002-1-061糖皮質(zhì)激素類藥物可用于治療

  A.原發(fā)性血小板增多癥

  B.急性淋巴細(xì)胞白血病

  C.慢性粒細(xì)胞白血病

  D.真性紅細(xì)胞增多癥

  E.骨質(zhì)疏松

  答案:B

  zy2001-1-069糖皮質(zhì)激素不用于

  A.急性粟粒性肺結(jié)核

  B.血小板減少癥

  C.中毒性休克

  D.骨質(zhì)疏松

  E.腦(腺)垂體前葉功能減退

  答案:D

  解析:長期或大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,可引起向心性肥胖、多毛、痤瘡、浮腫、高血壓及精神興奮等癥狀,還可引起血糖升高、血鉀降低、鈉水潴留、胃及十二指腸潰瘍,甚至出血穿孔、骨質(zhì)疏松及傷口愈合不良等副作用。因糖皮質(zhì)激素降低了機(jī)體防御能力,有可能使?jié)撛诘母腥静≡罨驉盒阅[瘤活動(dòng)或擴(kuò)散。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,亦可因其對(duì)下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素及垂體前葉分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素的長期抑制,從而使腎上腺皮質(zhì)合成分泌皮質(zhì)醇減少,甚至導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)萎縮。

  zy2000-1-88.下列關(guān)于糖皮質(zhì)激素抗炎作用的正確敘述是

  A.對(duì)抗各種原因如物理、生物等引起的炎癥

  B.能提高機(jī)體的防御功能

  C.促進(jìn)創(chuàng)口愈合

  D.抑制病原體生長

  E.直接殺滅病原體

  答案:A

  zy1999-1-082 在炎癥后期,使用糖皮質(zhì)激素不具有的作用是

  A.抑制毛細(xì)血管增生

  B.

  抑制纖維母細(xì)胞增生

  C.延緩肉芽組織生成

  D.防止粘連,減輕后遺癥

  E.促進(jìn)創(chuàng)口愈合

  答案:E

  zl2007-1-035.不宜用糖皮質(zhì)激素類藥物治療的疾病為

  A.中毒性肺炎

  B.過敏性休克

  C.支氣管哮喘

  D.腮腺炎

  E.紅斑狼瘡

  答案: D

  zl2006-1-055.最容易導(dǎo)致股骨頭無菌性壞死的藥物是

  A.長春新堿

  B.糖皮皮質(zhì)激素

  C.雷公藤多苷

  D.甲氨蝶呤

  E.羥基氯喹

  答案:B

  zl1999-1-046.長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)引起

  A.向心性肥胖、高血壓、糖尿,低血鈣、低血鉀

  B.向心性肥胖、高血壓、低血糖、低血鈣、高血鉀

  C.向心性肥胖、低血壓、糖尿、高血鈣、低血鉀

  D.

  向心性肥胖、高血壓、糖尿、高血鈣、高血鉀

  E.向心性肥胖、高血壓、糖尿、低血鈣、高血鉀

  答案:A

  系統(tǒng)記憶:

  分四類:短效(的松類)、中效(尼松類)、長效(米松類)、外用(氟松類)

  四大生理作用:升糖、解蛋、分脂、保鈉。

  四大抗作用(超生理劑量):抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克

  對(duì)血液及造血系統(tǒng)的作用,四多一少:

  1)淋巴細(xì)胞減少,治急性淋巴細(xì)胞性白血病。

  2)紅細(xì)胞、血紅蛋白多,治再障。

  3)血小板多,治血小板減少癥。

  4)中性粒細(xì)胞多,治粒細(xì)胞減少癥。

  不良反應(yīng):

  (一)四個(gè)一:一進(jìn),一退,一緩,一反。

  1)一進(jìn):類腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥(柯興氏綜合癥)。

  2)一退:腎上腺皮質(zhì)萎縮和分泌功能減退。

  3)一緩:傷口愈合遲緩。

  4)一反:停藥反跳現(xiàn)象。

  (二)四誘發(fā):

  1)誘發(fā)或加重感染。

  2)誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓。

  3)誘發(fā)或加重潰瘍病。

  4)誘發(fā)或加重精神病。

  四 用法:

  1)小量替代:腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退等。

  2)大量突擊:嚴(yán)重感染或休克。

  3)正量維持(久用):自身免疫疾病、炎癥后遺癥等。

  4)兩日總量一次晨用。

  【總結(jié)】糖皮質(zhì)激素為重點(diǎn)掌握的藥物。包括激素的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)。其作用主要為“四抗”(抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒),其在應(yīng)用于重度感染時(shí),需在有效抗菌藥應(yīng)用前提下應(yīng)用。

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