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心房利鈉因子的作用
80年代初以來,哺乳動(dòng)物心房中心房利鈉因子(atrial natriuretic factor,ANF)的發(fā)現(xiàn)和隨后一系列的研究,為人們理解體液容量和血壓的調(diào)節(jié)開辟了一個(gè)新的時(shí)代,也是醫(yī)學(xué)和生理學(xué)研究的一個(gè)重大進(jìn)展。ANF后來也被稱為心房利鈉多肽(atrial natriureticpolypeptide,ANP)因?yàn)橐呀?jīng)證明它是一種多肽。
ANP主要存在于哺乳動(dòng)物其中也包括人的心房肌細(xì)胞的細(xì)胞漿中。ANP已經(jīng)分離提純,并且已能人工合成,其氨基酸序列亦已確定。從動(dòng)物心房肌獲得的這類多肽稱為心鈉素(cardionatrin)或心房肽(atriopeptin)而從人類心房肌所得者稱為人心房利鈉多肽(human atrial natriuretic polypeptide,hANP)而ANP 則是它們的通稱。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,急性的血容量增加可使ANP釋放入血,從而引起強(qiáng)大的利鈉和利尿作用。血容量增加可能是通過增高右心房壓力,牽張心房肌而使ANP釋放的。反之,限制鈉、水?dāng)z入或減少靜脈回心血量則能減少ANP的釋放。
已經(jīng)證明,一些動(dòng)物的動(dòng)脈、腎、腎上腺皮質(zhì)球狀帶等有ANP的特異受體,ANP是通過這些受體作用于細(xì)胞膜上的鳥苷酸環(huán)化酶,以細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸(cGMP)作為第二信使而發(fā)揮其效應(yīng)的。
ANP對(duì)水、電解質(zhì)代謝有如下的重要影響:
(一)強(qiáng)大的利鈉、利尿作用 其機(jī)制在于抑制腎髓質(zhì)集合管對(duì)Na+的重吸收。ANP也可能通過改變腎內(nèi)血流分布、增加腎小球?yàn)V過率而發(fā)揮利鈉、利尿的作用。
(二)拮抗腎素一醛固酮系統(tǒng)的作用 實(shí)驗(yàn)證明,ANP能抑制體外培養(yǎng)的腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞合成和分泌醛固酮;體內(nèi)試驗(yàn)又證明ANP能使血漿腎素活性下降,有人認(rèn)為ANP可能直接抑制近球細(xì)胞分泌腎素。
(三)ANP能顯著減輕失水或失血后血漿中ADH水平增高的程度 ANP及其與腎素—醛固酮系統(tǒng)以及ADH之間的相互作用,對(duì)于精密地調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡起著重要作用。ANP還有舒張血管,降低血壓的作用。
根據(jù)其釋放、對(duì)遠(yuǎn)隔器官的作用以及以后在肝、腎、肺等器官中降解等特點(diǎn),已公認(rèn)ANP為一種新的激素,因而心臟除了是泵血器官以外,同時(shí)也是一個(gè)內(nèi)分泌器官,這是內(nèi)分泌學(xué)的一個(gè)新的突破。
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