四、膽素原族的腸肝循環(huán)及尿中膽素原的排泄

　　在生理情況下，腸中生成的膽素原約有10%～20%被腸道重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分又以原形通過(guò)肝臟重新隨膽汁排入腸道，即所謂膽色素的腸肝循環(huán)(enterohepatic circulation)。重吸收的膽素原有少部分進(jìn)入體循環(huán)，運(yùn)至腎臟隨尿排出，稱(chēng)為尿膽素原。后者經(jīng)空氣氧化成尿膽素，是尿中重要色素。正常人每天從尿中排出的尿膽素原約0.5～4.0mg。 臨床上將尿膽紅素、尿膽素原、尿膽素稱(chēng)之為尿三膽。尿膽素原的排出量可與下列因素有關(guān)：

　　與尿的pH有關(guān)。在酸性尿中，尿膽素原可生成不解離的脂溶性分子，易被腎小管重吸收，從而尿中排出量減少;反之，堿性尿可促進(jìn)尿膽素原的排泄。

　　與膽紅素的形成量密切相關(guān)。當(dāng)膽紅素來(lái)源增加時(shí)，如溶血過(guò)多，隨膽汁排入腸腔的膽紅素增加，在腸道形成的膽素原族增加，故重吸收并進(jìn)入體循環(huán)，自尿排出的尿膽素原量也增多;反之，當(dāng)膽紅素形成減少，如再生障礙性貧血時(shí)，尿膽素原的含量減少。

　　3.當(dāng)肝細(xì)胞功能損傷時(shí)，從腸道重吸收的膽素原不能有效地隨膽汁再排出，于是血及尿中膽素原濃度也會(huì)增加。

　　4.當(dāng)膽道發(fā)生阻塞時(shí)，由于直接膽紅素不能順利排入腸道，膽素原的形成發(fā)生障礙，從而尿膽素原的量可明顯降低，甚至完全消失。因膽道阻塞影響結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸腔而導(dǎo)致其返流入血，從而使尿膽紅素排出量增加。

　　五、血清膽紅素與黃疸

　　正常人由于膽色素代謝正常，血清中膽紅素含量很少，其總量不超過(guò)1.71～17.1μmol/L，其中間接膽紅素約占4/5，余為直接膽紅素。凡能引起膽紅素生成過(guò)多，或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合、排泄過(guò)程發(fā)生障礙的因素，都可使血中膽紅素濃度升高，稱(chēng)高膽紅素血癥。膽紅素是金黃色色素，血清中含量過(guò)高，則可擴(kuò)散入組織，組織被黃染，稱(chēng)為黃疸(jaundic)。由于鞏膜或皮膚含有較多的彈性蛋白，后者與膽紅素有較強(qiáng)的親和力，故易被染黃。黃疸明顯與否與血清膽紅素的濃度密切有關(guān)。如血清中膽紅素濃度雖超過(guò)正常，但仍在34.2μmol/l以?xún)?nèi)時(shí)，肉眼尚不能察覺(jué)鞏膜或皮膚黃染，這稱(chēng)為隱性黃疸。若超過(guò)34.2μmol/l，皮膚、鞏膜、粘膜等組織明顯黃染稱(chēng)顯性黃疸。當(dāng)人體內(nèi)膽紅素水平過(guò)高時(shí)，會(huì)增加患神經(jīng)功能性失調(diào)的機(jī)率，這是由于膽紅素在腦中含量過(guò)高，對(duì)腦細(xì)胞的毒害作用增加。產(chǎn)生黃疸的原因很多，一般可分三類(lèi)：

　　(一)溶血性黃疸

　　溶血性黃疸(emolytic jaundice)也稱(chēng)肝前黃疸，是由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過(guò)高。此時(shí)，血中結(jié)合膽紅素的濃度改變不大，重氮反應(yīng)試驗(yàn)間接反應(yīng)陽(yáng)性，尿膽紅素陰性。由于肝對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄增多，從腸道吸收的膽素原增多，造成尿膽素原增多。某些疾病(如惡性瘧疾、過(guò)敏等)、藥物和輸血不當(dāng)均可引起溶血性黃疸。

　　(二)肝細(xì)胞性黃疸

　　肝細(xì)胞黃疸(hepatocellular jaundice)也稱(chēng)肝原性黃疸，由于肝細(xì)胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力降低所致。肝細(xì)胞性黃疸時(shí)，不僅由于肝細(xì)胞攝取膽紅素障礙會(huì)造成血游離膽紅素升高外，還由于肝細(xì)胞的腫脹，毛細(xì)血管阻塞或毛細(xì)膽管與肝血竇直接相通，使部分結(jié)合膽紅素反流到血循環(huán)，造成血清結(jié)合膽紅素濃度增高。通過(guò)腸肝循環(huán)到達(dá)肝的膽素原也可經(jīng)損傷的肝進(jìn)入體循環(huán)，并從尿中排出。所以，臨床檢驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)血清重氮反應(yīng)試驗(yàn)雙陽(yáng)性，尿膽紅素陽(yáng)性，尿膽素原增高。肝細(xì)胞性黃疸常見(jiàn)于肝實(shí)質(zhì)性疾病，如各種肝炎、肝腫瘤等。

　　(三)阻塞性黃疸

　　各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血，造成血清膽紅素升高。這種黃疸稱(chēng)為阻塞性黃疸(obstructive jaundice)，或肝后性黃疸。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)血清直接膽紅素濃度升高，重氮反應(yīng)試驗(yàn)即刻反應(yīng)陽(yáng)性;血清間接膽紅素?zé)o明顯改變;由于直接膽紅素可以從腎排出體外，所以尿膽紅素檢查陽(yáng)性;膽管阻塞使腸道生成膽素原減少，尿膽素原降低。阻塞性黃疸常見(jiàn)于膽管炎癥、腫瘤、結(jié)石或先天性膽管閉鎖等疾病。

　　雖然，膽紅素含量過(guò)高會(huì)對(duì)人體造成一定程度的傷害，但在體外研究中也已證實(shí)膽紅

　　素具有抗氧化作用，臨床研究表明，許多心腦血管疾病與膽紅素在體內(nèi)含量下降有關(guān)， 因此有人提出膽紅素是一種內(nèi)源型的抗氧化劑，能清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，改變某些酶的活力。

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