單元 |
細目 |
要點 |
一、衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念 |
1.毒理學(xué)、毒性和毒作用 |
(1)毒理學(xué)、衛(wèi)生毒理學(xué) (2)概念:外源化學(xué)物、毒性、毒物、中毒 (3)毒理學(xué)研究方法 (4)損害作用與非損害作用 (5)毒作用分類 (6)選擇毒性和靶器官 (7)生物學(xué)標(biāo)志 |
2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系 |
(1)概念:劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系 (2)劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系曲線的形式及其轉(zhuǎn)換 |
3.表示毒性常用參數(shù) |
(1)致死劑量,LD50和LD0 (2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀察到損害作用的劑量(NOAEL) (3)觀察到作用的最低劑量(LOEL)和未觀察到作用的劑量(NOEL) (4)閾值 (5)安全限值和實際安全劑量 |
4.劑量-反應(yīng)關(guān)系比較 |
(1)安全范圍(MOS)和暴露范圍(MOE) (2)毒作用帶(范圍) |
二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運 |
1.生物轉(zhuǎn)運 |
生物轉(zhuǎn)運的概念和膜轉(zhuǎn)運機制:被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運、膜動轉(zhuǎn)運 |
2.吸收、分布和排泄 |
(1)吸收途徑和影響因素 (2)分布和影響因素 (3)排泄途徑和影響因素 |
3.毒物動力學(xué) |
(1)概念:毒物動力學(xué)、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學(xué) (2)毒物動力學(xué)主要參數(shù) |
三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化 |
1.生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型 |
(1)生物轉(zhuǎn)化的概念和意義 (2)Ⅰ相反應(yīng)及相關(guān)酶 (3)Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶 |
2.代謝活化 |
(1)概念:代謝活化、終毒物 (2)代謝活化過程 |
3.毒物代謝的影響因素 |
(1)毒物代謝酶的多態(tài)性 (2)酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑 (3)酶的抑制及其類型 |
四、影響毒作用的因素 |
1.毒物因素 |
(1)化學(xué)結(jié)構(gòu) (2)理化性質(zhì) (3)雜質(zhì) |
2.機體因素 |
(1)物種、品系 (2)個體:遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài) |
3.暴露條件 |
(1)暴露途徑、期限和頻率 (2)溶劑和助溶劑 (3)交叉暴露 |
4.環(huán)境因素 |
(1)氣溫、氣濕、氣壓 (2)季節(jié)和晝夜節(jié)律 |
5.化學(xué)毒物聯(lián)合作用 |
(1)聯(lián)合毒作用的概念和類型 (2)聯(lián)合毒作用的評價方法 |
五、化學(xué)毒物一般毒作用 |
1.毒性評價試驗 |
(1)實驗毒理學(xué)試驗的基本原則 (2)毒性評價試驗的基本目的 |
2.急性毒作用及其評價 |
(1)急性毒性的概念 (2)急性毒性試驗?zāi)康?BR>(3)經(jīng)典急性毒性試驗設(shè)計 (4)急性毒性替代試驗:固定劑量法、急性毒性分級法、上-下移動法、限量試驗 (5)急性毒性評價 |
3.局部毒作用及其評價 |
(1)皮膚刺激試驗 (2)皮膚致敏試驗 (3)眼刺激試驗 (4)黏膜刺激試驗 |
4.亞慢性、慢性毒作用及其評價 |
(1)蓄積作用概念,亞慢性、慢性毒性概念 (2)重復(fù)劑毒性試驗 (3)亞慢性、慢性毒性試驗?zāi)康?BR>(4)亞慢性、慢性毒性試驗設(shè)計 (5)亞慢性、慢性毒性評價 |
六、化學(xué)致癌作用 |
1.化學(xué)致癌作用概念 |
化學(xué)致癌和化學(xué)致癌物 |
2.化學(xué)致癌機制 |
(1)化學(xué)致癌物的代謝活化,直接和間接致癌物 (2)體細胞突變,癌基因和腫瘤抑制基因 (3)化學(xué)致癌多階段過程:引發(fā)、促長、進展 (4)細胞周期改變,細胞增殖/凋亡改變 |
3.化學(xué)致癌物分類 |
(1)IARC分類 (2)機制分類:遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性 (表觀遺傳)致癌物、未分類致癌物 |
4.化學(xué)毒物致癌性的檢測 |
(1)遺傳毒理學(xué)試驗和細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗 (2)短期致癌試驗 (3)動物致癌試驗 (4)人群流行病學(xué)觀察 |
七、化學(xué)致突變作用 |
1.化學(xué)致突變作用概念 |
(1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變 (2)致突變作用與致突變物 |
2.DNA損傷和修復(fù) |
DNA損傷和修復(fù)、突變固定 |
3.化學(xué)毒物致突變類型 |
(1)基因突變 (2)染色體畸變 (3)基因組突變 |
4.化學(xué)毒物致突變機制 |
(1)直接以DNA為靶的突變 (2)不以DNA為靶的突變 |
5.突變的不良后果 |
(1)體細胞突變的不良后果 (2)生殖細胞突變的不良后果 |
6.化學(xué)致突變物的檢測及其評價 |
(1)致突變試驗的遺傳學(xué)終點和試驗組合的選擇 (2)遺傳毒理學(xué)試驗:細菌回復(fù)突變試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗、姐妹染色單體交換試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗、轉(zhuǎn)基因動物致突變試驗 |
八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用 |
1.生殖和發(fā)育毒性概念 |
(1)生殖毒性 (2)發(fā)育毒性 |
2.發(fā)育毒性及其評價 |
(1)致畸作用的毒理學(xué)特點 (2)傳統(tǒng)致畸試驗的設(shè)計和評價 (3)致畸物和發(fā)育毒物的評價 (4)發(fā)育毒性體外試驗 |
3.生殖毒性及其評價 |
(1)生殖毒性的表現(xiàn) (2)三段生殖毒性試驗 (3)繁殖毒性試驗:兩代繁殖試驗設(shè)計和評價 |