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　　免疫細胞膜分子主要組織兼容性抗原

　　本世紀初即已發(fā)現(xiàn)，在不同種屬或同種不同系的動物個體間進行正常組織或腫瘤移植會出現(xiàn)排斥，它是供者與受者組織不相容的反映。

　　其后證明，排斥反應本質上是一種免疫反應，它是由組織表面的同種異型抗原誘導的。這種代表個體特異性的同種抗原稱為組織兼容性抗原(histocompatibility antigen)或移植抗原(transplantation antigen)。機體內與排斥反應有關的抗原系統(tǒng)多達20種以上，其中能引起強而迅速排斥反應者稱為主要組織兼容性抗原，其編碼基因是一組緊密連鎖的基因群，稱為主要組織兼容性復合體(major histocompatibilitycomplex,MHC)。

　　現(xiàn)已證明，控制機體免疫應答能力與調節(jié)功能的基因(immune uesponse gene,Ir gene )也存在于MHC內。因此，MHC不僅與移植排斥反應有關，也廣泛參與免疫應答的誘導與調節(jié)。不同種屬的哺乳類動物其MHC及編碼的抗原系統(tǒng)有不同的命名，小鼠的主要組織相容性抗原系統(tǒng)稱為H-2系統(tǒng)，人的則稱為人白細胞抗原系統(tǒng)(human leucocyte antigen,HLA)。但它們的組成結構、分布和功能等卻很相似。小鼠由于具有繁殖快、易于飼養(yǎng)等特點成為進行MHC研究的最重要動物。迄今對人類MHC的認識在很大程度上也來自對小鼠MHC即H-2復合體的研究。

　　細胞因子與疾病

　　正常情況下，細胞因子表達和分泌受機體嚴格的調控，在病理狀態(tài)下、細胞因子會出現(xiàn)異常性表達，表現(xiàn)為細胞因子及其受體的缺陷，細胞因子表達過高，以及可溶性細胞因受體的水平增加等。

　　(一)細胞因子及其受體的缺陷

　　包括先天性缺陷和繼發(fā)性缺陷兩種病理情況，例如先天性的性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病人(XSCID)，表現(xiàn)為體液免疫和細胞免疫的雙重缺陷，出生后必須在無菌罩中生活，往往在幼兒期因感染而夭折�，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)這種患者的IL-2受體γ鏈缺陷，由此導致IL-2、IL-4和IL-7的功能障礙，使免疫功能嚴重受損。細胞因子的繼發(fā)性缺陷往往發(fā)生在感染、腫瘤等疾病以后，如人類免疫缺陷病毒(HIV)感染并破壞TH后，可導致TH細胞產(chǎn)生的各種細胞因子缺陷，免疫功能全面下降，從而表現(xiàn)出獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的一系列癥狀。

　　(二)細胞因子表達過高

　　在炎癥、自身免疫病、變態(tài)反應、休克等疾病時，某些細胞因子的表達量可成百上千倍地增加，例如為風濕關節(jié)炎的滑膜液中可發(fā)現(xiàn)IL-1、IL-6、IL-8水平明顯高于正常人，而這些細胞因子均可促進炎癥過程，使病情加重。應用細胞因子的抑制劑有可能治療這為類癥性細胞因子水平升高的疾病。

　　(三)可溶性細胞因子受體水平升高

　　細胞膜表面的細胞因子受體可脫落下來，成為可溶性細胞因子受體，存在于體液和血清中，在某些疾病條件下，可出現(xiàn)可溶性細胞因子受體的水平升高。這類分子可能結合細胞因子，使其不再與膜表面的細胞因子受體結合，因而封閉了細胞因子的功能。

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