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免疫原性的宿主因素與免疫原性
免疫原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后能否誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,除上述化學(xué)基礎(chǔ)外,尚受宿主因素的影響,而且是更要的因素。
(一)異種性
在免疫功能正常條件下,只有異種或同種異體的免疫原性物質(zhì)才能誘導(dǎo)宿主的正免疫應(yīng)答,即只有“非已”抗原才能引起正免疫應(yīng)答。這是由于免疫系統(tǒng)在個體發(fā)育過程中,對“自己”抗原產(chǎn)生耐受,不能識別,而對“非已”抗原則能夠識別所致。因此抗原來源與宿主種系關(guān)系越遠(yuǎn),其免疫原性也越強(qiáng),如微生物抗原、異種血清蛋白等物質(zhì)對人是強(qiáng)免疫原。反之種系關(guān)系較近,則免疫原性也弱,如鴨血清蛋白對雞呈弱免疫原性,而對兔則表現(xiàn)為強(qiáng)免疫原性。得但目前證明在正常個體也可誘發(fā)生理性自身免疫應(yīng)答,只有超出一定范圍才能直病理性自身免疫應(yīng)答。
(二)宿主遺傳性
在同種動物不同個體間結(jié)感染的抵抗力存在明顯差異的事實(shí),已早為人知,但不能解釋其產(chǎn)生的原因,只以個體差異說明之。其后,用已知人工合成抗原給不同近交系動物免疫,每一近交系動物其遺傳背景相同,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有的品系能產(chǎn)生抗體,稱為高應(yīng)答品系(hkgh responder)。有的品系不能產(chǎn)生抗體,稱為無或低應(yīng)答品系(nonrespondre)。例如應(yīng)用人工合成抗原二硝基苯-多聚-左旋-賴氨酸(DNP-poly-L-L)在荷蘭豬品系2(GP strain2)可以引起應(yīng)答,而對品系13(GP strain13)則不能引起應(yīng)答。這充分證明個體遺傳性對免疫應(yīng)答的控制作用。在70年代McDevitt等應(yīng)用人工合成抗原在近交系小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了控制免疫應(yīng)答的基因座(immuneresponslocus)定位于H-2復(fù)合體的Ⅰ區(qū),稱此基因?yàn)槊庖邞?yīng)答基因-1(immune uesponse,Ⅰr-1)。
(三)免疫佐劑
免疫佐劑的物質(zhì)有:①微生物及其產(chǎn)物,常用的微生物有分枝桿菌、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌以及處左蘭氏陰性桿菌的提取物脂多糖,自分枝桿菌的提取物質(zhì)胞壁酰二肽等。②多聚核苷酸,如多聚肌苷酸:胞苷酸(poly1:C),多聚腺苷酸(poly1:A:μ)等。③弗氏佐劑(Freundadjuvant),這是目前最常用于動物實(shí)驗(yàn)的佐劑,它是將抗原水溶液與油劑(石蠟油或植物油)等量混合,再加乳化劑(羊毛脂或葉吐溫80)制成油包水抗原乳劑,稱之為不完全弗氏佐劑。如在不完全佐劑中加入分枝桿菌(如死卡苗)則稱為完全弗氏佐劑。④無機(jī)物,如明礬及氫化鋁等。
佐劑的作用機(jī)制尚不完全清楚:①它可能增加抗原的表面面積,易為巨噬細(xì)胞所吞噬;②延長抗原在體內(nèi)的存留期,增加與免疫細(xì)胞接觸的機(jī)遇;③誘發(fā)抗原注射部位及其局部淋巴結(jié)的炎癥反應(yīng),有利于刺激免疫細(xì)胞的增殖作用。
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