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如何從執(zhí)業(yè)藥師的角度,全面看待“氫氯噻嗪”?

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  適應(yīng)癥

  1.用于水腫性疾病。

  如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的水鈉潴留。

  2.用于原發(fā)性高血壓。

  3.用于中樞性或腎性尿崩癥。

  4.用于腎結(jié)石,主要為預(yù)防鈣鹽形成的結(jié)石。

  用法用量

  1.水腫性疾病

  一般用量:一次25-50mg,一日1-2次;蚋羧罩委。為預(yù)防電解質(zhì)紊亂及血容量驟降,宜從小劑量(一日12.5-25mg)開始,以后根據(jù)利尿情況逐步加量。

  心源性水腫:開始用小劑量,一日12.5-25mg,以免因鹽及水分排泄過快而引起循環(huán)障礙或其他癥狀;同時(shí)注意調(diào)整洋地黃用量,以免因鉀的丟失而導(dǎo)致洋地黃中毒。

  2.高血壓

  口服給藥,一日25-100mg,分1-2次服用,并按降壓效果調(diào)整劑量。

  老年人可從一次12.5mg,一日1次開始。

  3.兒童

  口服給藥,一日1-2mg/kg或30-60mg/m2,分1-2次服用。

  禁忌癥

  1.對(duì)本藥過敏者。

  2.對(duì)磺胺類藥物過敏者。

  兒童:本藥可使血膽紅素升高,故有黃疸的嬰兒慎用。

  特殊人群

  1.妊娠期婦女

  本藥能通過胎盤屏障,且有可能使胎兒及新生兒產(chǎn)生黃疸、血小板減少等,故妊娠期婦女應(yīng)慎用。

  美國(guó)食品藥品管理局(FDA)對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)。

  2.哺乳期婦女

  本藥可隨乳汁排泄,故哺乳期婦女不宜使用。

  不良反應(yīng)

  1.水、電解質(zhì)紊亂較常見

  低鉀血癥:為最常見的不良反應(yīng);低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、低鈉血癥、氮質(zhì)血癥、升高血氨、脫水、高鈣血癥等。

  2.高糖血癥

  可使糖耐量降低及血糖、尿糖升高,可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。

  3.高尿酸血癥

  可干擾腎小管排泄尿酸,引起高尿酸血癥,一般患者為可逆性,臨床意義不大;有痛風(fēng)史者可致痛風(fēng)發(fā)作。

  4.高脂血癥

  長(zhǎng)期用藥可致血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平升高,高密度脂蛋白降低,有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的可能。

  5.血液

  少見中性粒細(xì)胞減少、血小板減少性紫癜等(紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)活動(dòng))。

  6.過敏反應(yīng)

  相互作用

  1.腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B:能降低本藥的利尿作用,增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì),尤其是低鉀血癥。

  2.非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥:能降低利尿作用。與吲哚美辛合用時(shí),可引起急性腎衰竭;與阿司匹林合用,可引起或加重痛風(fēng)。

  3.多巴胺:利尿作用加強(qiáng)。

  4.降壓藥:利尿降壓作用均加強(qiáng)。與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用,可引起直立性低血壓。

  5.抗凝藥:可降低抗凝藥的抗凝作用。利尿后機(jī)體血容量下降,血中凝血因子濃度升高,以及利尿使肝臟血液供應(yīng)改善,合成凝血因子增多。

  6.洋地黃類藥物、胺碘酮:應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。

  7.金剛烷胺:合用可產(chǎn)生腎毒性。

  8.酮色林:合用可發(fā)生室性心律不齊。

  用藥交待

  1.與磺胺類藥物有交叉過敏反應(yīng)。

  2.早晨用藥,以免夜間排尿次數(shù)增多。

  3.用藥期間如發(fā)現(xiàn)有電解質(zhì)失衡的早期癥狀(如口干、衰弱、嗜睡、肌痛、腱反射消失等),應(yīng)立即減量或停藥。

  4.用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè):血電解質(zhì)、血糖、血尿酸、血肌酸酐、血尿素氮、血壓。

  5.停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量,突然停藥可能引起水、鈉及氯的潴留。

  藥理作用

  1.噻嗪類利尿藥。

  2.主要抑制遠(yuǎn)曲小管前段和近曲小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉的重吸收,從而增加遠(yuǎn)曲小管和集合管的Na+-K+交換,使K+分泌增多。

  3.口服吸收迅速,2小時(shí)后產(chǎn)生作用,達(dá)峰時(shí)間為4小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間6-12小時(shí)。

  4.半衰期為15小時(shí)。

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