中藥的安全性檢測(cè)
中藥的安全性檢測(cè)常采用毒理學(xué)、化學(xué)分析或儀器分析等方法對(duì)中藥有害物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)其制定限量標(biāo)準(zhǔn)，以確保臨床用藥的安全。
中藥的有害物質(zhì)包括內(nèi)源性有害物質(zhì)和外源性有害物質(zhì)二大類。
(一)中藥中主要的內(nèi)源性有毒、有害物質(zhì)及檢測(cè)
1.中藥中主要的內(nèi)源性有毒、有害物質(zhì)
中藥中主要的內(nèi)源性有害物質(zhì)是指中藥本身所含的具有毒副作用的化學(xué)成分。這些化學(xué)成分大多為生物的次生代謝產(chǎn)物，如生物堿、苷類等中的某些成分或礦物類中藥的某些成分，如汞類、砷類、鉛類、銅類等化合物。目前公認(rèn)的肝腎毒性和胚胎毒性成分吡咯里西定生物堿，如千里光堿、野百合堿，其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物吡咯具有很強(qiáng)的肝毒性作用。
除此之外，近年來在國際上引起強(qiáng)烈反響的腎毒性成分馬兜鈴酸，主要存在于馬兜鈴屬植物。在我國已取消了含馬兜鈴酸成分的關(guān)木通、廣防己、青木香的藥品標(biāo)準(zhǔn);而細(xì)辛也由以全草入藥，恢復(fù)到以根及根莖入藥，以保障臨床用藥的安全。
國務(wù)院1988年公布了28種毒性中藥材：植物藥類有生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生甘遂。生狼毒、生藤黃、雪上一支蒿、生巴豆、生千金子、生天仙子、鬧羊花、洋金花;動(dòng)物藥類有斑蝥、蟾酥、青娘蟲、紅娘蟲;礦物藥類有砒石(紅砒、白砒)、砒霜、雄黃、水銀、紅粉、輕粉、紅升丹、白降丹等。
2.中藥中主要的內(nèi)源性有毒、有害物質(zhì)的檢測(cè)
目前對(duì)中藥中肝毒性成分吡咯里西定生物堿、腎毒性成分馬兜鈴酸等，常用的檢測(cè)方法是高效液相色譜法、高效毛細(xì)管電泳及其與質(zhì)譜聯(lián)用的技術(shù)。
(二)中藥中的外源性有害物質(zhì)及檢測(cè)
1.中藥中的外源性有害物質(zhì)
中藥中的外源性有害物質(zhì)主要包括重金屬及有害元素、殘留的農(nóng)藥、黃曲霉毒素、二氧化硫等。
2.中藥中的外源性有害物質(zhì)的檢測(cè)
(1)中藥中重金屬和有害元素的檢測(cè)
《中國藥典》2010年版一部規(guī)定，重金屬總量用硫代乙酰胺或硫化鈉顯色反應(yīng)比色法測(cè)定，砷鹽的檢測(cè)用古蔡氏法或二乙基二硫代氨基甲酸銀法兩種方法。
規(guī)定對(duì)單個(gè)鉛、鎘、汞、銅、砷元素的測(cè)定則使用原子吸收分光光度法和電感耦合等離子體質(zhì)譜法進(jìn)行測(cè)定，并規(guī)定甘草、黃芪、丹參、白芍、西洋參、金銀花、阿膠等含鉛不得過百萬分之五;鎘不得過千萬分之三;汞不得過千萬分之二;銅不得過百萬分之二十;砷不得過百萬分之二。
(2)中藥中殘留農(nóng)藥的檢測(cè)
有有機(jī)氯類、有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯和氨基甲酸酯類四大類農(nóng)藥。《中國藥典》2010年版一部附錄Ⅸ Q收載“農(nóng)藥殘留量測(cè)定法”對(duì)有機(jī)氯類、有機(jī)磷類及擬除蟲菊酯類農(nóng)藥規(guī)定用氣相色譜法進(jìn)行檢測(cè)。
有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量的測(cè)定 有機(jī)氯農(nóng)藥的種類很多，其中滴滴涕(DDT)和六六六(BHC)是使用最久、數(shù)量最大的農(nóng)藥�！吨袊幍洹�2010年版一部規(guī)定使用氣相色譜法測(cè)定中藥中六六六(總BHC)、滴滴涕(總DDT)及五氯硝基苯(PCNB)3類共9種有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量，并對(duì)甘草和黃芪明確規(guī)定了有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留六六六(總BHC)不得過千萬分之二、滴滴涕(總DDT)不得過千萬分之二;五氯硝基苯(PCNB)不得過千萬分之一。
有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留量的測(cè)定 《中國藥典》2010年版一部規(guī)定使用氣相色譜法測(cè)定中藥中有機(jī)磷類農(nóng)藥如敵敵畏、對(duì)硫磷、樂果、二嗪農(nóng)、久效磷等12種的殘留量。
除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留量的測(cè)定 《中國藥典》2010年版一部規(guī)定使用氣相色譜法檢測(cè)氯氰菊酯、氰戊菊酯及溴氰菊酯等3種在中藥中的殘留量。
(3)黃曲霉毒素的檢測(cè)
《中國藥典》2010年版一部附錄ⅨⅤ“黃曲霉毒素測(cè)定法”規(guī)定用高效液相色譜法測(cè)定藥材、飲片及制劑中的黃曲霉毒素(以黃曲霉毒素B1、黃曲霉毒素B2、黃曲霉毒素G1、和黃曲霉毒素G2總量計(jì))。
(4)二氧化硫的檢測(cè)
(三)中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)
目前對(duì)中藥質(zhì)量優(yōu)劣的評(píng)價(jià)，除臨床療效的評(píng)價(jià)外，常可通過對(duì)①中藥傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)鑒別。②中藥純度檢查。③對(duì)與藥效相關(guān)的化學(xué)成分的定性、定量分析來評(píng)價(jià)。此外，中藥生物活性測(cè)定法是以藥物的生物效應(yīng)為基礎(chǔ)，以生物統(tǒng)計(jì)為工具，運(yùn)用特定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，測(cè)定藥物有效性的一種方法，從而達(dá)到控制藥物質(zhì)量的作用。該方法近年來在中藥質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)中已得到逐步應(yīng)用，《中國藥典》2010年版中水蛭質(zhì)量控制就采用了生物活性測(cè)定法。
(一)傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別
自古認(rèn)為東北的“關(guān)防風(fēng)”以其“蚯蚓頭，質(zhì)松泡”為道地;茅蒼術(shù)以“斷面朱砂點(diǎn)多，香氣濃者為佳”。
(二)中藥的純度檢查
《中國藥典》與中藥純度相關(guān)的檢查主要包括雜質(zhì)檢查、水分測(cè)定、干燥失重、灰分測(cè)定、色度檢查、酸敗度測(cè)定等，并已成為中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)中的常規(guī)檢查項(xiàng)。
1.雜質(zhì)檢查
2.水分測(cè)定
3.灰分測(cè)定
4.酸敗度測(cè)定
油脂類或含油脂的種子類藥材和飲片，在貯藏過程中容易發(fā)生復(fù)雜的化學(xué)變化，產(chǎn)生游離脂肪酸、過氧化物和低分子醛類、酮類等分解產(chǎn)物，因而出現(xiàn)特異臭味，這種現(xiàn)象稱酸敗。
如《中國藥典》2010年版一部規(guī)定，苦杏仁的過氧化值不得超過0.11;郁李仁的酸值不得過10.0、羰基值不得過3.0、過氧化值不得過0.050。
5.色度檢查
含揮發(fā)油類成分的中藥，在貯藏過程常發(fā)生易氧化，聚合、縮合而致變色或“走油”。許多中藥目前僅靠感官評(píng)判變色與“走油”程度，缺乏量化指標(biāo)�！吨袊幍洹�2010年版規(guī)定檢查白術(shù)的色度。
(三)與藥效相關(guān)的定量分析
1.含葉量的檢查
《中國藥典》2010年版一部規(guī)定穿心蓮藥材葉不得少于30%，薄荷藥材葉不得少于30%，廣藿香藥材不得少于20%等，從而保證這些藥材和飲片的總體質(zhì)量。
2.浸出物測(cè)定
浸出物測(cè)定法：《中國藥典》2010年版一部規(guī)定，浸出物測(cè)定法有3種：①水溶性浸出物測(cè)定法，分為冷浸法和熱浸法。②醇溶性浸出物測(cè)定法，亦分為冷浸法和熱浸法。③揮發(fā)性醚溶性浸出物測(cè)定法。
3.含量測(cè)定
含量測(cè)定常用方法包括揮發(fā)油含量測(cè)定法和有效成分或指標(biāo)性成分含量測(cè)定方法。
白 芷
【來源】為傘形科植物白芷或杭白芷的干燥根。
【產(chǎn)地】 白芷 產(chǎn)于河南長葛、禹縣者習(xí)稱“禹白芷”;產(chǎn)于河北安國者習(xí)稱“祁白芷”。
杭白芷 產(chǎn)于浙江、福建、四川等省，習(xí)稱“杭白芷”和“川白芷”。
【化學(xué)成分】①香豆素類化合物：兩種白芷均含有歐前胡素、異歐前胡素、氧化前胡素、白當(dāng)歸素、白當(dāng)歸腦、珊瑚菜素等。白芷尚含水合氧化前胡素;杭白芷尚含異氧化前胡素、別歐前胡素、別異歐前胡素、新白當(dāng)歸腦、花椒毒素等。②揮發(fā)油：禹白芷揮發(fā)油成分主要有欖香烯、硬脂酸、十六烷酸等。杭白芷揮發(fā)油成分主要有十八醛、1-十六醇等。
【真實(shí)性鑒定】
1.性狀鑒別 藥材：長圓錐形，頭粗尾細(xì)。表面灰黃色至黃棕色，有多數(shù)縱皺紋;根頭部鈍四棱形或近圓形;皮孔樣橫向突起散生，習(xí)稱“疙瘩丁”，有的排列盛四縱行。頂端有凹陷的莖痕，具同心性環(huán)狀紋理。有支根痕。質(zhì)硬，斷面灰白色，顯粉性，皮部散有多數(shù)棕色油點(diǎn)(分泌腔)，形成層環(huán)棕色，近方形或近圓形。氣芳香，味辛、微苦。
飲片：為類圓形或圓形厚片。外表面灰棕色或黃棕色。切面白色或灰白色，具粉性，形成層環(huán)棕色，近方形或近圓形，皮部散有有多數(shù)棕色油點(diǎn)。氣芳香，味辛、微苦。
2.顯微鑒別 橫切面 白芷根：①木栓層由5～10列細(xì)胞組成。②皮層和韌皮部散有油管，薄壁細(xì)胞內(nèi)含有淀粉粒，射線明顯。③木質(zhì)部略呈圓形，導(dǎo)管放射狀排列。杭白芷根：與上種相似，但根頭部木質(zhì)部略呈方形，射線較多，導(dǎo)管稀疏排列。
粉末 淺灰白色。①油管碎片易見，含淡黃棕色分泌物。②簇狀結(jié)晶存在于薄壁細(xì)胞中。③淀粉粒眾多。④導(dǎo)管為網(wǎng)紋導(dǎo)管，偶見螺紋導(dǎo)管。⑤木栓細(xì)胞類多角形，棕黃色。
3.理化鑒別 化學(xué)定性鑒別：取粉末0.5g，加乙醚適量冷浸，振搖后過濾，取濾液2滴，滴予濾紙上，置紫外光燈下觀察，顯藍(lán)色熒光。
【質(zhì)量評(píng)價(jià)】
1.經(jīng)驗(yàn)鑒別 藥材以條粗壯、體重、粉性足、香氣濃郁者為佳。
2.含量測(cè)定 用高效液相色譜法測(cè)定，藥材和飲片按干燥品計(jì)算，含歐前胡素(C，6 H。404)均不得少于0.080%。
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