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特殊人群用藥
(一)藥物妊娠毒性分級(jí)
FDA根據(jù)藥物對(duì)胎兒的危害將妊娠用藥分為 A、B、C、D、X 5個(gè)級(jí)別。A-X 級(jí)致畸系數(shù)逐級(jí)遞增。
A級(jí)：在有對(duì)照組的早期妊娠婦女中未顯示對(duì)胎兒有危險(xiǎn)(并在中、晚期妊娠中亦無(wú)危險(xiǎn)的證據(jù))，可能對(duì)胎兒的傷害極小。(最安全)
如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素 A、維生素 D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。
B級(jí)：在動(dòng)物生殖試驗(yàn)中并未顯示對(duì)胎兒的危險(xiǎn)，但無(wú)孕婦的對(duì)照組，或?qū)?dòng)物生殖試驗(yàn)顯示有副反應(yīng)(較不育為輕)，但在早孕婦女的對(duì)照組中并不能肯定其不良反應(yīng)(并在中、晚期妊娠亦無(wú)危險(xiǎn)的證據(jù))。
如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林-舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢拉定、哌拉西林、三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素 B、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物，降糖藥阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素，解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚，消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬于B級(jí)。
C級(jí)：在動(dòng)物的研究中證實(shí)對(duì)胎兒有不良反應(yīng)(致畸或使胚胎致死或其他)，但在婦女中無(wú)對(duì)照組或在婦女和動(dòng)物研究中無(wú)可以利用的資料，藥物僅在權(quán)衡對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)給予。如阿米卡星、氯霉素、咪康唑、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、利奈唑胺等抗菌藥物;更昔洛韋、奧司他韋等抗病毒藥;格列吡嗪、羅格列酮、吡格列酮、瑞格列奈等降糖藥;奧美拉唑、多潘立酮等消化系統(tǒng)藥;氨氯地平、比索洛爾、美托洛爾等降壓藥。
D級(jí)：對(duì)人類胎兒的危險(xiǎn)有肯定的證據(jù)，僅在對(duì)孕婦肯定有利時(shí)，方予應(yīng)用(如生命垂�；蚣膊�(yán)重而無(wú)法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無(wú)效)。如伏立康唑、妥布霉素、鏈霉素、甲巰咪唑、纈沙坦-氨氯地平、卡馬西平屬于D級(jí)，降壓藥卡托普利、依那普利、比索洛爾、美托洛爾在妊娠中晚期使用時(shí)亦屬此類。
X 級(jí)：動(dòng)物或人的研究中已證實(shí)可使胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗(yàn)知其對(duì)胎兒有危險(xiǎn)，對(duì)母體或兩者均有害，而且該藥物對(duì)孕婦的應(yīng)用危險(xiǎn)明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。如降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、非那雄胺、戈舍瑞林;沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。
(二)藥物的乳汁分泌
藥物在乳汁中的分泌主要取決于藥物的分子大小、脂溶性、蛋白結(jié)合率、酸堿性，通常分子小、脂溶性高，低蛋白結(jié)合率、弱堿性的藥物，易進(jìn)入乳汁。
�、偃A法林與蛋白結(jié)合牢固，不會(huì)進(jìn)入乳汁;
②弱堿性藥物(如紅霉素)易于分布到乳汁中;弱酸性藥物(如青霉素 G、磺胺類)較難進(jìn)入到乳汁中;
③地西泮脂溶性強(qiáng)，可分布到乳汁中，哺乳期婦女應(yīng)避免使用。
(三)常用藥物對(duì)乳兒的影響劑量計(jì)算方法
1、抗菌藥物
(1)青霉素類對(duì)乳兒安全。亞胺培南/西司他丁、頭孢菌素類(第四代頭孢菌素類如頭孢匹羅、頭孢吡肟除外)對(duì)乳兒相對(duì)安全。
(2)氨基糖苷類不詳，可能具有潛在危害，不宜應(yīng)用。
(3)磺胺類可促使發(fā)生新生兒核黃疸。
(4)氯霉素具有骨髓抑制作用，可引起灰嬰綜合征。
(5)喹諾酮類對(duì)乳兒骨關(guān)節(jié)具有潛在危害，不宜應(yīng)用。
2、激素類藥物
口服避孕藥使乳兒出現(xiàn)易激惹、尖叫、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，男嬰則出現(xiàn)乳房增大，不宜應(yīng)用。
3、抗甲狀腺藥
同位素I131和I125有放射活性，在乳汁中仍具有放射性，尤其在新生兒肝腎功能尚不健全時(shí)更易受損。
4、抗高血壓藥
ACEI 類藥物卡托普利中含巰基，可抑制乳兒骨髓;依那普利影響乳兒腎臟，均不宜應(yīng)用。
5、降糖類藥
格列喹酮可引起新生兒黃疸，不宜應(yīng)用。胰島素對(duì)乳兒安全無(wú)害。
6、抗腫瘤藥
具有抗 DNA 活性，可抑制新生兒的造血功能，在治療中婦女禁止哺乳。
(四)肝功能不全患者用藥原則
(1)明確診斷，合理選藥。
(2)避免或減少使用對(duì)肝臟毒性大的藥物。
(3)注意藥物相互作用，特別應(yīng)避免肝毒性的藥物合用。
(4)肝功能不全而腎功能正常的患者可選用對(duì)肝毒性小，并且從腎臟排泄的藥物。
(5)初始劑量宜小，必要時(shí)進(jìn)行 TDM，做到給藥方案?jìng)�(gè)體化。
(6)定期檢查肝功能，及時(shí)調(diào)整治療方案。
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