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2021執(zhí)業(yè)藥師《藥一》考點:結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)運體的影響

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  1、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運方式:被動轉(zhuǎn)運、載體媒介轉(zhuǎn)運(轉(zhuǎn)運蛋白,轉(zhuǎn)運體)和膜動轉(zhuǎn)運。

  2、小腸上皮細胞的寡肽藥物轉(zhuǎn)運體(PEPT1)

  小腸上皮細胞的寡肽藥物轉(zhuǎn)運體(PEPT1)是介導(dǎo)藥物吸收的攝取性轉(zhuǎn)運體。

  PEPT1典型的底物為二肽、三肽類藥物。

  二肽類底物:烏苯美司、β-內(nèi)酰胺類抗生素、ACEI、伐昔洛韋等。

  三肽類底物:頭孢氨芐注意:β-內(nèi)酰胺類抗生素和ACEI相互、同類之間都不宜口服合用。

  3、腎近端小管上皮細胞的轉(zhuǎn)運體P-糖蛋白(P-gp)

  舉例抑制劑—奎尼丁;底物—地高辛。

  奎尼丁與地高辛同時給藥時,地高辛的血藥濃度明顯升高,這是由于奎尼丁抑制了腎近端小管上皮細胞的轉(zhuǎn)運體P-糖蛋白(P-gp),使地高辛經(jīng)P-gp的外排性分泌受到抑制,重吸收增加。因此導(dǎo)致地高辛的血藥濃度明顯升高。

  4、結(jié)構(gòu)修飾的方法增加轉(zhuǎn)運體對藥物的轉(zhuǎn)運,從而增加藥物吸收

  對于吸收較差的藥物,可通過結(jié)構(gòu)修飾的方法增加轉(zhuǎn)運體對藥物的轉(zhuǎn)運,從而增加藥物的吸收。例如,將阿昔洛韋用L-纈氨酸酯化得到伐昔洛韋,可使藥物通過PEPT1的吸收增加3~5倍,而D-纈氨酸不被PEPT1識別和轉(zhuǎn)運。

 

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