2019年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識一》備考知識點(2)

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　　抗精神失常藥的分類

　　抗精神病藥按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為5類：

　　1. 吩噻嗪類-以鹽酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)為例

　　吩噻嗪類藥物是一類重要的抗精神病藥，其母環(huán)吩噻嗪的基本結(jié)構(gòu)為2個苯環(huán)聯(lián)結(jié)1個含硫和氮原子的主環(huán)的三環(huán)結(jié)構(gòu)化合物。3個環(huán)不在同一平面，2個苯環(huán)沿N——S軸折疊形成平面彎曲角α(page35)。根據(jù)其側(cè)鏈基團(tuán)不同分為二甲胺類、哌嗪類及哌啶類。

　　Chlorpromazine和多巴胺的X-線衍射結(jié)構(gòu)測定表明，兩者的構(gòu)象能部分重疊，在Chlorpromazine 的構(gòu)象中，側(cè)鏈傾斜于有氯取代的苯環(huán)方向(見page37 圖2——15)。Chlorpromazine 的苯環(huán)2位的氯原子引起分子不對稱性，側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯環(huán)一邊是這類藥物分子抗精神病作用的重要的結(jié)構(gòu)特征，失去氯原子則無抗精神病作用。Chlorpromazine 為強(qiáng)抗精神病藥，但其毒副作用大，為尋找毒副作用小，療效好的新藥，對Chlorpromazine 進(jìn)行了大量的構(gòu)效關(guān)系研究工作，其改造規(guī)律如下：

　�、� 2位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸電子基取代也有效，取代基的吸電子作用越強(qiáng)，活性越強(qiáng)，如三氟甲基取代活性增強(qiáng)3——5倍。用弱吸電子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙�；〈�

　�、� 5位硫原子可由甲撐、乙撐、乙烯撐取代，仍具有抗精神病活性。

　�、� 10位氮原子可用甲叉取代仍保持藥效。

　�、� 10位上的側(cè)鏈可以改變，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的類型，由于改善了油水分配系數(shù)活性增強(qiáng)，如奮乃靜的抗精神病作用為氯丙嗪的6——10倍。

　　2.噻噸類-以氯普噻噸 Chlorprothixene 為例

　　結(jié)構(gòu)中具有噻噸母環(huán)和堿性側(cè)鏈，屬硫雜蒽類抗精神病藥，是在吩噻嗪類抗精神病藥結(jié)構(gòu)改造中，將吩噻嗪環(huán)氮原子換為碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連而發(fā)現(xiàn)的另一種結(jié)構(gòu)類型的抗精神病藥物。氯普噻噸分子結(jié)構(gòu)中存在雙鍵，有順式和反式兩種異構(gòu)體順式的抗精神病作用為反式的8倍，這可能是順式異構(gòu)體能與多巴胺分子部分重疊所致。

　　3.丁酰苯類-氟哌啶醇 Haloperidol

　　本品化學(xué)結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類不同，但藥理作用、臨床用途相似。為了克服本品的缺點，尋找作用好且毒性低的藥物，對本類藥物進(jìn)行了大量的構(gòu)效關(guān)系研究，見圖2——21，并由此主要圍繞堿性咱還進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，得到的藥物見標(biāo)2——15。

　　4.苯二氮卓類

　　5.其它類-舒必利 Sulpiride

　　是在普魯卡因胺結(jié)構(gòu)改造中發(fā)現(xiàn)的苯甲酰胺類抗精神病藥。本品選擇性地拮抗D2、D3、D4 受體，具有抗精神病作用和止吐作用。與典型的抗精神病藥相比，既無鎮(zhèn)靜作用，又無和少有錐體外系反應(yīng)，副作用小。

　　氯氮平的藥理作用

　　氯氮平屬二苯氧氮雜類抗精神病藥。氯氮平幾乎無錐體外系反應(yīng)。主要阻斷邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，而對紋狀體多巴胺受體影響較小。

　　除有較強(qiáng)的抗精神病作用外，氯氮平尚具有鎮(zhèn)靜、抗膽堿、抗腎上腺素及抗組胺的作用，對控制精神病的興奮躁動、幻覺、妄想等急性癥狀效果較好，對慢性退縮、被動的患者也有—定療效。

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