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鈣通道阻滯劑的藥理作用與機制
1.對心肌的作用
負(fù)性肌力作用:明顯降低心肌收縮性,使心臟興奮-收縮脫耦聯(lián),降低心肌耗氧量。非二氫吡啶類CCB對竇房結(jié)和房室結(jié)處的鈣通道具有選擇性,其擴張血管強度弱于二氫吡啶類CCB,但是負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)、降低交感神經(jīng)活性作用是二氫吡啶類CCB不具備的。代表藥物為維拉帕米和地爾硫(艸卓),臨床上用于心律失常、心絞痛、高血壓的治療。
2.對平滑肌的作用
(1)血管平滑肌:能明顯舒張血管,主要舒張動脈,對靜脈影響較小,因此可以用于降低血壓。動脈中又以冠狀血管較為敏感,能舒張大的輸送血管和小的阻力血管,增加冠脈流量及側(cè)支循環(huán)量,治療心絞痛有效。腦血管也較敏感,尼莫地平舒張腦血管作用較強,能增加腦血流量。鈣通道阻滯劑也可舒張外周血管,解除其痙攣,可用于治療外周血管痙攣性疾病。二氫吡啶類CCB主要作用于血管平滑肌上的L型鈣通道,發(fā)揮舒張血管和降壓作用。
(2)其他平滑。簩χ夤芷交〉乃沙谧饔幂^為明顯,較大劑量也能松弛胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。
3.抗動脈粥樣硬化作用
Ca2+參與動脈粥樣硬化的病理過程,如平滑肌增生,脂質(zhì)沉淀和纖維化,鈣通道阻滯劑可以干擾這些過程的發(fā)生發(fā)展。用于心絞痛的治療。
4.對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響:可以減輕Ca2+超載對紅細(xì)胞的損傷,抑制血小板活化。
5.對腎臟功能的影響:對腎臟具有保護(hù)作用。
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