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2021執(zhí)業(yè)藥師《藥二》考點(diǎn):血液系統(tǒng)疾病用藥

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  抗貧血藥

  臨床應(yīng)用:

  1.缺鐵性貧血:鐵劑

  2.巨幼紅細(xì)胞性貧血:葉酸(主)+VB12;小劑量葉酸用于預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形。

  3.惡性貧血:VB12(主)+葉酸

  4.葉酸拮抗劑(甲氨蝶呤、乙胺嘧啶)引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血:亞葉酸鈣

  5.腎性貧血:重組人促紅素

  6.再生障礙性貧血:非格司亭

  不良反應(yīng):

  1.鐵劑:以亞鐵離子形式在十二指腸及空腸近端吸收,服用后會(huì)引起胃腸道反應(yīng),便秘,便黑,牙黑等。

  2.重組人促紅素:改善腎性貧血,慢性腎衰竭患者治療早期可出現(xiàn)血壓升高。靜脈給藥會(huì)有10%患者出現(xiàn)自限性的類流感樣癥狀。本品有致畸作用,妊娠期婦女及哺乳期婦女慎用。

  藥物相互作用:

  1.鐵劑:口服鐵劑與抗酸藥(碳酸氫鈉、磷酸鹽類)及鞣酸藥物或飲料同服,易產(chǎn)生沉淀影響吸收。

  2.與VC同服

  ①VC+鐵劑=增加鐵劑吸收

 、赩C+葉酸/VB12=抑制葉酸吸收、VB12被破壞

 、鄞髣┝縑C+重組人促紅素=心功能受損,停藥VC可恢復(fù)。

  用藥監(jiān)護(hù):

  鐵劑

  1.首選口服,首選二價(jià)鐵

  2.鐵負(fù)荷過(guò)多,臨床用去鐵胺治療

  葉酸

  1.服用葉酸時(shí)同服VB12,促進(jìn)紅細(xì)胞成熟;

  2.服用葉酸、VB12治療后宜補(bǔ)鉀;

  3.小劑量葉酸可預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形;妊娠期婦女慎用VB12。

  重組人促紅素

  1.會(huì)導(dǎo)致血鉀增高

  2.儲(chǔ)存時(shí)切勿震蕩,易使結(jié)構(gòu)改變。

  抗血小板藥

  藥物分類:

  環(huán)氧酶抑制劑:阿司匹林

  二磷酸腺苷P2Y12受體阻斷劑:噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依諾格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛

  整合素受體抑制劑(血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體阻斷劑):阿昔單抗、替羅非班、拉米非班

  磷酸二酯酶抑制劑:雙嘧達(dá)莫、西洛他唑

  血小板腺苷環(huán)化酶刺激劑:肌苷、前列腺素、依洛前列素和西卡前列素

  血栓烷合成酶抑制劑:奧扎格雷鈉

  記憶口訣:匹定格雷阻二磷,單抗非班阻整合,雙達(dá)西洛抑二酯,前列肌苷活腺苷,奧抑血栓阿抑酶。

  作用特點(diǎn):

  1.阿司匹林:使血小板cox乙;瑴p少TXA2生成,對(duì)TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆地抑制作用。阿司匹林已成為心血管事件一、二級(jí)預(yù)防的“基石”。

  2.雙嘧達(dá)莫:價(jià)格便宜,僅作為輔助的抗血小板藥,常與小劑量阿司匹林聯(lián)合用于腦卒中的二級(jí)預(yù)防。

  3.噻氯匹定:抑制ADP誘導(dǎo)的血小板GPIIb/IIIa受體纖維蛋白結(jié)合部位暴露,從而降低血小板的聚集性。其抑制血小板聚集作用一般在服用后24h-48h后才出現(xiàn)。

  4.替格雷洛:第一個(gè)快速并能在所有急性冠脈綜合征人群中均能降低心血管事件發(fā)生和死亡的抗血小板藥。

  不良反應(yīng):

  雙嘧達(dá)莫:可能發(fā)生“冠狀動(dòng)脈竊血”。

  阿司匹林:過(guò)敏性哮喘。(阿司匹林的不良反應(yīng)口訣:“為您揚(yáng)名易”為:胃腸道反應(yīng);您:凝血障礙;揚(yáng):水楊酸反應(yīng);名:過(guò)敏性哮喘;易:瑞夷綜合征)

  藥物相互作用:

  1.布洛芬會(huì)降低阿司匹林對(duì)心血管的保護(hù)作用。

  2.阿司匹林會(huì)降低螺內(nèi)酯的代謝產(chǎn)物索體舒通的促腎小管分泌作用,抑制其排鈉。

  3.前列腺素E1能與西洛他唑起協(xié)同作用。

  用藥監(jiān)護(hù):

  (一)關(guān)注阿司匹林引起的出血和消化性潰瘍

  導(dǎo)致消化性潰瘍機(jī)制:

  1.抑制cox,從而抑制前列腺素合成,失去對(duì)胃腸道粘膜的保護(hù)作用,導(dǎo)致胃潰瘍。(前列腺素保護(hù)胃粘膜)

  2.破壞粘膜屏障,直接損傷胃粘膜,減少內(nèi)皮細(xì)胞增生,減少潰瘍床血管形成和肉芽組織生長(zhǎng),延遲潰瘍愈合。

  3.抑制血栓素A2,抑制肝凝酶原合成。

  為減少消化性潰瘍,應(yīng)做到:

  1.不推薦55以下女性、45以下男性、85以上高齡者服用阿司匹林。

  2.長(zhǎng)期服用時(shí),應(yīng)調(diào)整劑量至最低(最佳應(yīng)用劑量:75~100mg/d),監(jiān)測(cè)INR在2.0左右。

  3.服用阿司匹林前,先根治幽門(mén)螺桿菌(HP)感染。

  4.服用胃粘膜保護(hù)劑,如硫鋁糖、雷尼替丁等。

  (二)應(yīng)對(duì)阿司匹林抵抗

  1.最佳使用劑量:75~100mg/d。

  2.避免服用其他非甾體類抗炎藥。

  3.使用腸溶片。

  4.關(guān)注血壓、血糖、血脂。

  (三)警惕相互作用降低氯吡格雷對(duì)心血管的保護(hù)作用

  1.使用氯吡格雷時(shí),盡量不用PPI。必須使用PPI時(shí),選用雷貝拉唑、泮托拉唑這些對(duì)CYP2C19影響小的,或組胺H2受體阻斷劑(不能選西咪替丁,因其抑制CYP2C19)及胃粘膜保護(hù)劑。(記憶技巧:氯吡背叛PPI——背:雷貝拉唑,叛:泮托拉唑)

  2.晨氯吡格雷,晚PPI。類比記憶:晨哌林,晚沙芬(鎮(zhèn)咳);晨貝特,晚他汀(降血脂);茶堿晨7點(diǎn);糖皮質(zhì)激素晨8點(diǎn)。

  3.普拉格雷和替格瑞洛極少經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝。

  (四)手術(shù)期權(quán)衡抗血小板藥的應(yīng)用

  1.擇期手術(shù)者,且無(wú)需抗血小板治療者,術(shù)前1周停藥抗血小板藥。

  溶栓藥

  作用特點(diǎn):

  尿激酶:對(duì)新產(chǎn)生的血栓溶栓效果較好;對(duì)腦CT無(wú)明顯低密度改變、意識(shí)清楚的急性缺血性腦卒中者,發(fā)病6h內(nèi),采用尿激酶靜脈溶栓較安全有效。(注意:尿激酶中加入人體白蛋白作為穩(wěn)定劑,比加入甘露醇具有更高的長(zhǎng)期穩(wěn)定性)

  鏈激酶:作用無(wú)選擇性,既降解纖維蛋白凝塊,也降解纖維蛋白原和其他血漿蛋白。靜脈溶栓首選阿替普酶或瑞替普酶,無(wú)條件時(shí)可用鏈激酶代替。(注意:注射鏈激酶后可產(chǎn)生抗體,在5天~1年內(nèi)重復(fù)給藥療效變差,故1年內(nèi)不宜重復(fù)使用)

  阿替普酶:選擇性高,開(kāi)通率高,但血漿半衰期短,需連續(xù)靜脈給藥,給藥時(shí)間窗為發(fā)病3h內(nèi),一般劑量為0.9mg/kg靜脈滴注。(注意:本品為靜脈溶栓首選)

  瑞替普酶:開(kāi)通率高,血漿半衰期長(zhǎng),給藥方便,治療時(shí)間窗寬。全身纖溶性大于阿替普酶,小于鏈激酶。全身纖溶性:阿替普酶

  抗凝血藥

  藥物分類:

  1.維生素K拮抗劑:雙香豆素、雙香豆素乙酯、新抗凝、華法林

  2.肝素低分子肝素:依諾肝素、那屈肝素、替他肝素、達(dá)肝素

  3.直接凝血酶抑制劑:水蛭素、重組水蛭素、達(dá)比加群酯

  4.凝血因子X(jué)抑制劑:磺達(dá)肝葵鈉、依達(dá)肝素、阿哌沙班、利伐沙班(注意:依達(dá)肝素不屬于肝素低)

  記憶口訣:雙香新法抗維K,肝素屬于肝素低,水蛭群酯直接抑,依達(dá)磺達(dá)沙班十(X)

  作用特點(diǎn):

  華法林:①對(duì)抗維生素K,抑制維生素K合成凝血因子II、VII、IX、X(2、7、9、10);②華法林易透過(guò)胎盤(pán)屏障而致畸,導(dǎo)致流產(chǎn)和死胎率達(dá)16%,妊娠早期婦女服用可致“胎兒華法林綜合征”;③男性長(zhǎng)期服用華法林可增加骨折風(fēng)險(xiǎn);④服用后需監(jiān)測(cè)INR值在2~3之間。

  肝素及低分子肝素:起效迅速,體內(nèi)外均有抗凝作用,是抗血栓的首選。

  直接凝血酶抑制劑:選擇性高,不被血小板所滅活,主要抑制凝血IIa、Xa因子,無(wú)需監(jiān)測(cè)INR。

  凝血因子X(jué)抑制劑:作用直接,選擇性高,競(jìng)爭(zhēng)性地與因子X(jué)a的活性位點(diǎn)結(jié)合,不影響已形成的凝血酶的正常止血功能,治療窗寬,無(wú)需監(jiān)測(cè)INR。

  藥物相互作用:

  1.與紅霉素、氯霉素、部分氨基糖苷類、頭孢菌素類抗生素應(yīng)用,可增加華法林的凝血作用。

  2.達(dá)比加群酯是P-糖蛋白(P-gp)載體的底物,P-gp的表達(dá)受到奎尼丁的抑制,因此服用達(dá)比加群酯期間不能口服奎尼丁類藥。

  3.利伐沙班是轉(zhuǎn)運(yùn)P-糖蛋白的底物,因此CYP3A4和P-gp的強(qiáng)效抑制劑(如肝素、利福平、三唑類抗真菌藥等),可能升高利伐沙班的血藥濃度,易引起相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)。

  用藥監(jiān)護(hù):

  1.華法林初始劑量宜小,推薦3mg。治療期間初期每日監(jiān)測(cè)INR,穩(wěn)定至少2日后,可每周監(jiān)測(cè)2~3次,監(jiān)測(cè)至第4周。

  2.華法林會(huì)增加男性骨折風(fēng)險(xiǎn)。

  類比記憶:華法林——男性骨折風(fēng)險(xiǎn);胰島素增敏劑(*格列酮)——女性骨折風(fēng)險(xiǎn);質(zhì)子泵抑制劑(**普利)——老年人骨折風(fēng)險(xiǎn);鋁制劑、糖皮質(zhì)激素——增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。

  3.肝素可致血小板減少癥。

  4.利伐沙班用于預(yù)防膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈栓塞。如傷口已止血,首次用藥時(shí)間應(yīng)于術(shù)后6~10h之間進(jìn)行。

  促凝血藥

  藥物分類:

  1.促凝血因子合成 藥:維生素K1、甲萘氫醌

  2.促凝血因子活性藥:酚磺乙胺

  3.矛頭蝮蛇血凝酶:矛頭蝮蛇血凝酶

  4.抗纖維蛋白溶解藥:氨甲磺酸、氨基己酸、氨甲苯酸

  5.影響血管:通透性藥:卡巴克絡(luò)

  6.魚(yú)精蛋白:魚(yú)精蛋白

  記憶口訣:維和部隊(duì)分活干(維和、酚活);酶找酶;氨酸溶解卡通。

  作用特點(diǎn):

  1.維生素K1:是肝臟合成凝血因子II、VII、IX、X所必需的物質(zhì),可用于華法林、阿司匹林的解救。(記憶口訣:兒妻就是K----維K促進(jìn)合成凝血因子2、7、9、10)

  2.抗纖維蛋白溶解藥:是慢性滲血的首選。(氨甲磺酸、氨基己酸、氨甲苯酸)

  3.魚(yú)精蛋白:含有強(qiáng)堿性基團(tuán),可特異性拮抗肝素的抗凝作用。

  藥物相互作用:

  1.酚磺乙胺和其他止血藥(氨基苯酸、維生素K)合用,可增加止血效果。但不能與氨基己酸混合注射,以防引起中毒。(記憶口訣:恐乙己,防中毒)

  2.口服避孕藥、雌激素、凝血酶原復(fù)合物與氨基己酸、氨甲環(huán)酸合用,有增加血栓形成的危險(xiǎn)。(記憶技巧:幾乎所有女性激素都有增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn))

  用藥監(jiān)護(hù):

  1.新生兒出血時(shí),應(yīng)該先補(bǔ)充維生素K后,再用凝血酶。(因?yàn)樾律鷥耗c道菌群不完善,無(wú)法合成維生素K)

  2.維生素K和矛頭蝮蛇凝血酶不可用于妊娠期婦女出血。

  升白細(xì)胞藥

  藥物分類:

  1.興奮骨髓造血功能藥:肌苷、利可君、腺嘌呤、小檗堿

  (記憶口訣:肌苷腺苷小檗堿,興奮骨髓升細(xì)胞)

  2.粒細(xì)胞刺激因子:非格司亭;粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子:沙格司亭

  藥物相互作用:

  1.非格司亭所致發(fā)熱、頭疼、肌痛:可用多乙酰氨基酚、非甾體類抗炎藥治療。

  2.非格司亭不宜與抗腫瘤藥合用,會(huì)加重中性粒細(xì)胞減少癥,須停止化療1~3日后應(yīng)用。

  用藥監(jiān)護(hù):

  1.防止非格司亭發(fā)生過(guò)敏性休克,一旦發(fā)生,立即停止用藥,可用非甾體類抗炎藥治療。

  2.腫瘤化療期間,規(guī)避使用非格司亭,防止加重中性粒細(xì)胞減少癥。

 

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