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螺內(nèi)酯不良反應(yīng)
(1)常見的有:①高鉀血癥,最為常見,尤其是單獨(dú)用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時(shí);即使與噻嗪類利尿藥合用,高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá)8.6%~26%,且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn),故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖;②胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉;尚有報(bào)道可致消化性潰瘍。
(2)少見的有:①低鈉血癥,單獨(dú)應(yīng)用時(shí)少見,與其他利尿藥合用時(shí)發(fā)生率增高;②抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響,長期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽萎、性功能低下,在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性機(jī)能下降;③中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),長期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。
(3)罕見的有:①過敏反應(yīng),出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難;②暫時(shí)性血漿肌酐、尿素氮升高,主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球?yàn)V過率下降有關(guān);③輕度高氯性酸中毒;④腫瘤,有報(bào)道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。
氯酞酮
氯噻酮片,為白色片?诜詹煌耆,主要與細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合,而與血漿蛋白結(jié)合很少,嚴(yán)重貧血時(shí)與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合增多。
口服2小時(shí)起作用,達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間為24~72小時(shí)。
T1/2為35~50小時(shí),本藥半衰期和作用持續(xù)時(shí)間顯著長于其他噻嗪類藥物的原因,是由于本藥主要與紅細(xì)胞碳酸酐酶結(jié)合,故排泄和代謝均較慢。主要以原形從尿中排泄,部分在體內(nèi)被代謝,由腎外途徑排泄,膽道不是主要的排泄途徑。
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