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左旋多巴藥理作用|不良反應(yīng)
1.抗帕金森病 左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚a(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足，因而具有抗帕金森病的療效。研究表明，曾用過大量左旋多巴治療的患者，死后紋狀體中多巴胺濃度比未用藥治療者高5～8倍;而且腦內(nèi)多巴胺濃度與左旋多巴的療效相一致。說明患者黑質(zhì)-紋狀體通路中殘存的多巴胺能神經(jīng)元仍有儲(chǔ)存多巴胺的能力。其紋狀體多巴脫羧酶仍有足夠的酶活性可使左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?/P>
用左旋多巴治療后，約75%的患者獲得較好療效。治療初期療效更顯。左旋多巴的作用特點(diǎn)是：①對(duì)輕癥及較年輕患者療效較好，而重癥及年老衰弱患者療效差;②對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好，而對(duì)肌肉震顫癥狀療效差，如長(zhǎng)期用藥及較大劑量對(duì)后者仍可見效;③作用較慢，常需用藥2～3周才出現(xiàn)客觀體征的改善，1～6個(gè)月以上才獲得最大療效，但作用持久，且隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而遞增。
左旋多巴對(duì)其他原因引起的帕金森綜合征也有效。但對(duì)吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的無效，因這些藥有阻斷中樞多巴胺受體的作用。
2.治療肝昏迷 肝昏迷發(fā)病學(xué)說中的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β-羥化酶分別生成偽遞質(zhì)，苯乙醇胺和羥苯乙醇胺(鱆胺)，它們?nèi)〈苏＿f質(zhì)——去甲腎上腺素，妨礙神經(jīng)功能。用左旋多巴能在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?nèi)ゼ啄I上腺素。使正常神經(jīng)活動(dòng)得以恢復(fù)，患者可由昏迷轉(zhuǎn)為蘇醒。因不能改善肝功能，作用只是暫時(shí)性的。
【左旋多巴不良反應(yīng)】
左旋多巴的不良反應(yīng)較多，因其在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?/P>
1.胃腸道反應(yīng) 治療初期約80%患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲堿退等。用量過大或加量過快更易引起，繼續(xù)用藥可以消失。偶見潰瘍出血或穿孔。
2.心血管反應(yīng) 治療初期，約30%患者出現(xiàn)輕度體位性低血壓，原因未明。少數(shù)患者頭暈，繼續(xù)用藥可減輕。多巴胺對(duì)β受體有激動(dòng)作用，可引起心動(dòng)過速或心律失常。
3.不自主異常運(yùn)動(dòng) 為長(zhǎng)期用藥所引起的不隨意運(yùn)動(dòng)，多見于面部肌群，如張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動(dòng)等。也可累及肢體或軀體肌群，偶見喘息樣呼吸或過度呼吸。另外還可出現(xiàn)“開-關(guān)現(xiàn)象”(on –off phenomenon)，患者突然多動(dòng)不安(開)，而后又出現(xiàn)全身性或肌強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能(關(guān))，嚴(yán)重妨礙病人的正�；顒�(dòng)。療程延長(zhǎng)，發(fā)生率也相應(yīng)增加。此時(shí)宜適當(dāng)減少左旋多巴的用量。
4.精神障礙 出現(xiàn)失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。需減量或停藥。此反應(yīng)可能與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關(guān)。
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