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腎小球?yàn)V過功能
腎小球?yàn)V液必須經(jīng)腎小球毛細(xì)血管壁濾過。
毛細(xì)血管壁由有孔的內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)和足細(xì)胞(臟層上皮細(xì)胞)構(gòu)成。
足細(xì)胞通過稀疏的足突附著于GBM上。足突間裂隙孔由一層裂隙膜所封閉,它的功能是作為一種可變更的黏附連接,是一種防止中、大分子量蛋白漏出的重要的分子屏障。足細(xì)胞病典型的表現(xiàn)為蛋白尿,可伴或不伴腎病綜合征。足突通過integrins和dystroglycans附著于其下的GBM.足突與鄰近的足突重疊交叉,足細(xì)胞的足突側(cè)的podocalyxin通過靜電排斥使相鄰的足突分開,形成濾過裂縫。
當(dāng)然并非所有腎病范圍的蛋白尿都是由于足細(xì)胞病造成,因?yàn)槟I小球?yàn)V過屏障還包括腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和GBM.研究顯示足細(xì)胞有多種裂隙膜蛋白。Neph-1與Nephrin,podocin和FATl相互作用構(gòu)成了腎小球?yàn)V過屏障的分子篩。這些裂隙膜蛋白的缺乏或突變會(huì)引起大量尿蛋白。
GBM是由腎小球上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成,它對(duì)維持正常腎小球結(jié)構(gòu)、固定鄰近細(xì)胞及構(gòu)成濾過屏障起著重要作用。它由下列一些主要成分構(gòu)成:Ⅳ型膠原形成GBM基本構(gòu)架,其間充填著各種物質(zhì)包括層連蛋白、纖連蛋白、巢蛋白、硫酸類肝素蛋白聚糖等。
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