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膽堿受體阻斷藥
一、M膽堿受體阻斷藥(節(jié)后抗膽堿藥)
包括:①阿托品類生物堿:阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿;
②阿托品的合成代用品:合成散瞳藥、合成解痙藥。
(一)阿托品(atropine)
2.藥理作用
(1)抑制腺體分泌:
①抑制唾液腺--口干;
、谝种坪瓜--皮膚干;
、垡种茰I腺,支氣管腺分泌;
④較大劑量,抑制胃液分泌(但對胃酸濃度影響較小)
(2)對眼的影響
、贁U(kuò)瞳
、谘蹆(nèi)壓升高
、壅{(diào)節(jié)麻痹:調(diào)節(jié)于遠(yuǎn)視,視近物模糊不清,稱為調(diào)節(jié)麻痹。
(3)平滑肌:降低蠕動的幅度和頻率,緩解胃腸絞痛。對膀胱逼尿肌也有解痙作用;對膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱;對子宮平滑肌影響較小。
(4)心血管系統(tǒng)
、傩呐K
心率:治療劑量阿托品在部分病人可使心率輕度和短暫地減慢;較大劑量(,使心率加速。
其加快心率程度取決于迷走神經(jīng)張力的高低,迷走神經(jīng)張力高的青壯年心率增加作用明顯,多幼兒及老年人心率的影響則較小。
、谘芘c血壓:治療量阿托品對血管與血壓無顯著影響。大劑量阿托品可解除小血管痙攣,尤其以皮膚血管擴(kuò)張為顯著,可出現(xiàn)皮膚潮紅溫?zé)。擴(kuò)血管作用與抗M膽堿作用無關(guān),是阿托品直接擴(kuò)張血管的作用。
(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng):治療量作用不明顯(不易透過血腦屏障);較大劑量可興奮延髓(呼吸中樞);更大劑量興奮大腦 :焦慮不安、多言、譫妄;中毒劑量常致幻覺、定向障礙、運(yùn)動失調(diào)和驚厥等;嚴(yán)重中毒時CNS由興奮轉(zhuǎn)入抑制,出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹而死亡。
3.臨床應(yīng)用
(1)解除平滑肌痙攣
用于各種內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛效果好,對幽門梗阻、膽絞痛及腎絞痛的療效較差;小兒遺尿癥,膀胱刺激癥狀。
(2)抑制腺體分泌:全身麻醉前給藥、用于嚴(yán)重的盜汗和流涎癥。
(3)眼科應(yīng)用
、俸缒そ逘铙w炎
、跈z查眼底
③驗(yàn)光配眼鏡
(4)抗休克:用大劑量阿托品舒張外周血管,解除血管痙攣,改善微循環(huán)。
(5)緩慢型心律失常
(6)解救有機(jī)磷酸酯類中毒
4.不良反應(yīng):
· 0.5mg:輕微心率減慢,略有口干及皮膚干燥;
· 1mg:口干,心率加速,瞳孔輕度擴(kuò)大;
· 2mg:心悸,顯著口干,瞳孔擴(kuò)大,有時出現(xiàn)視近物模糊;
· 5mg:上述癥狀加重,語言不清,煩躁不安,皮膚干燥發(fā)熱,小便困難,腸蠕動減少;
· 10mg以上:上述癥狀更重,脈速而弱,中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重,呼吸加快加深,出現(xiàn)譫妄、幻覺、驚厥等。嚴(yán)重中毒時,可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制,產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等。
5.解救阿托品中毒
、偾宄幬铮合次、導(dǎo)瀉等措施外
②對癥治療:如人工呼吸、吸氧;冰袋及酒精擦浴.以降低患者體溫
、鬯幬镏委煟簲M膽堿藥(新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿等),其中毒扁豆堿可透過血-腦脊液屏障對抗其中樞癥狀。
6.禁忌證
青光眼及前列腺肥大者禁用,后者因其可能加重排尿困難;老年人慎用。
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