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乙酰唑胺
乙酰唑胺為碳酸酐酶抑制劑。在腎小管上皮細胞、胃黏膜、胰腺細胞、眼睫狀體上皮細胞、紅細胞和中樞神經細胞中均有碳酸酐酶的分布。
該酶的主要功能是促進CO2和H2O結合為碳酸,并使碳酸再解離為H+與HCO3-.當碳酸酐酶的功能被抑制時,任何需要礦和大量而連續(xù)供應的功能活動均受到影響,如:
①腎小管近曲小管內的碳酸酐酶被抑制,H+的產生減少,H+與Na+的交換減慢,Na+重吸收減少,Na+、H2O 與重碳酸鹽排出增加,因而產生利尿作用,排出堿性尿。但利尿作用很弱,且長期服用會導致耐受性的發(fā)生,故目前很少單獨用于利尿,然而,它對于伴有水腫的子癇患者則有良好的利尿降壓作用;
、谘蹆雀鞑拷M織(如睫狀體、視網膜、晶體)均有碳酸酐酶的存在,患青光眼時,睫狀體上皮內碳酸酐酶的活性增高,眼壓上升。本品抑制睫狀體上皮細胞內碳酸酐酶的活性,使眼壓下降。 本品具有類似磺胺結構,口服吸收良好。服藥后30分鐘即能影響尿液的pH,1-1.5小時開始降低眼壓,tmax為2-4小時,作用持續(xù)8-12小時。t1/2約為3-6小時。絕大部分藥 以原形由腎小管分泌,服用量的80%在8-12小時內排出, 24小時可完全排盡。
氨苯蝶啶
氨苯蝶啶為留鉀利尿藥,其留鉀排鈉作用與螺內酯相似,但其作用機制與后者不同。它不是醛固酮拮抗劑,而是直接抑制腎臟遠曲小管和集合管的Na+進入上皮細胞,進而改變跨膜電位,而減少K+的分泌;Na+的重吸收減少,從而使Na+、Cl-及水排泄增多,而K+排泄減少。
作用較迅速,但較弱,屬低效能利尿藥,其留鉀作用弱于螺內酯。 本品口服吸收迅速,但不完全,生物利用度約30%~70%.口服后2小時起效,tmax為6小時,作用持續(xù)12~16小時。
t1/2為1.5~2小時,但無尿者的t1/2顯著延長,可達10小時以上。本品在肝臟代謝,原形和代謝物主要由腎臟排泄,少部分經膽道排出。動物實驗顯示,本品可透過胎盤并分泌到乳汁中。
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